高效液相色谱手性固定相分离对映体的研究.pdf

浙江太学项士学位论支 ⑦ 摘 要 近年来，手性固定相用于高效液相色谱分离对映体的研究已得到很大的发 展，但国内在手性固定相分离机理方面的研究还进行得很少。鉴于此，本论文研 究了几组手性化合物在小分子手性固定相以及手性聚合物固定相上的分离，并对 其手性分离机理作了探讨。 论文的第一部分在纯聚合物型的纤维索三醋酸酯(c1’A)和纤维素三苯甲酯 (CTB)手性柱上，首次对萘普生酯衍生物系列(甲酯、乙酯、正丙酯、正丁酯、 异丙酯、仲丁酯和叔丁酯)作了较为深入的研究，主要研究远离手性中心的烷氧 基的体积大小特别是空间结构对手性识别的影响，并比较了两种手性柱不同的手 性识别机理。研究表明：(1)外消旋萘普生酯在CTA柱与CTB柱上的对映体洗 脱顺序相反。(2)纯聚合物型的CTA表现出常规正相柱的特性，随着水的体积 分数的增大，溶质在固定相上的保留随之减小；纯聚合物型的CTB则表现出常 规反相柱的特性，随着水的体积分数的增大，溶质在固定相上的保留随之增大。 (3)外消旋萘普生酯在CTB柱上的保留比在CTA柱上强得多。(4)在两种手 性柱上，从甲酯到乙酯、正丙酯、正丁酯，再到异丙酯、仲丁酯和叔丁酯，随着 萘普生酯末端烷氧基体积的增大或空间阻碍的加剧，溶质在固定相上的保留逐渐 减弱。(5)外消旋萘普生酯在手性空腔中体积大小的适应性，尤其是立体结构上 的空间适应性是手性识别的关键，而不同的固定相对体积大小、空间结构有不同 的适应性。 论文的第二部分利用两种商品手性柱对结构相似的手性化合物作了对映体 l手性柱上，研究了酸性手性化合物一非 分离研究：在Pirkle型的(S，S)．Ⅵ厂helk-0 甾体抗炎药(外消旋萘普生、布洛芬、酮洛芬)以及托品酸，碱性手性化合物一 氯噻酮、去甲羟基安定和扁桃酰胺，中性手性化合物一黄烷酮衍生物(4’一甲氧 基黄烷酮、5一甲氧基黄烷酮、6．甲氧基黄烷酮)的对映体分离，主要研究流动相 组成以及溶质结构对手性识别的影响：在聚酰胺型的ChiraSpher手性柱上，研究 了上述的碱性和中性的手性化合物的分离，同样主要研究流动相组成以及溶质结 浙江太擘硕士母位论支 ⑨ 构对手性识别的影晌，并与(S，S)．WheIk．0l手性柱的手性识别机理作了比较。研 究表明：(1)在(s，s)-Whelk-Ol手性柱上，外消旋萘普生获得了极好的分离，布 洛芬和酮洛芬可获基线分离，而托品酸仅获得了部分分离：去甲羟基安定和扁桃 酰胺都获得了很好的分离，而保留因子最大的氯噻酮却未能获得有效分离：三种 1手性固定相对 黄烷酮衍生物中只有4’一甲氧基黄烷酮获得分离；(s，s)一Whelk．0 手性化合物的识别主要基于溶质与固定相之间的氢键作用、兀一兀作用等。(2)在 ChiraSpher手性柱上，去甲羟基安定比保留较强的扁桃酰胺获得更好的分离；三 种黄烷酮衍生物中4’，甲氧基黄烷酮和6．甲氧基黄烷酮都得到了部分分离，5一甲氧 基黄烷酮仍然没有得以分离：ChiraSpher手性固定相的手性识别机理比 (S，S)．WheIk一01手性固定福要复杂得多，除了溶质与固定相之间的各种作用这一 因素，更需要存在于聚合物链上的手性空腔对于溶质的包容作用。 论文的第三部分首先合成了一种纤维素衍生物手性固定相，即纤维素三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)(cDh口c)，并将其涂敷到硅烷化硅胶上并装填成相应 的手性柱，通过测定柱效以及分离四种标准手性化合物(特罗格尔碱、反式l，2一 二苯乙烯氧化物、苯偶姻和2，2，2．三氟．1．(9，蒽基)．乙醇)对所制各的手性柱进行 评价。结果表明：自制的CDMPC手性柱达到了较高的柱效，并表现出了非常优 异的手性识别性能。然后在自制的CDMPC手性柱上，研究了酸性手性化合物一 非甾体抗炎药(外消旋萘普生、布洛芬、酮洛芬)以及托品酸，碱性手性化合物 一氨基醇类(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、苯丙醇胺)，中性手性化合物一 黄烷酮衍生物(4’．甲氧基黄烷酮、5．甲氧基黄烷酮、6．甲氧基黄烷酮)的对映体 分离，主要通