贺普丁治疗慢乙肝患者肝组织病理学改变和病毒学应答研究.pdfVIP

中文摘要 贺普丁治疗慢乙肝患者肝组织病理学改变与病毒学 应答的研究 摘 要 目的：我国是乙型肝炎的高流行区，慢性乙型肝炎患 者已超过3000万，这些人中约有10％一30％最终发展为肝硬 化或肝癌。而肝纤维化是肝硬化发生必经的中心环节。因此， 根治乙肝病毒，延缓或阻断肝纤维化成为目前研究的熟点。 本研究通过观察慢性乙型肝炎和失代偿期肝硬化患者应用 贺普丁后肝脏生化学、HBVDNA定量和血清纤维化指标变化， 以及肝组织病理学与TGF—B。免疫组化改变，进一步明确贺 普丁抑制乙肝病毒复制，是否能延缓或改善肝纤维化，以及 应用过程中发生YMDD变异后，其抗肝纤维化作用是否受到 影响，由此推测贺普丁抗肝纤维化作用与病毒学应答是否具 有相关性，及贺普丁可能的抗肝纤维化机制。 方法：l、病例选择：慢性肝炎组38例，对照组30例； 失代偿期肝硬化组24例，对照组25例。所有患者均符合2000 年《病毒性肝炎防治方案》修订的诊断标准，并排除严重心、 肾病变，血液病，药物性肝病者，排除其他肝炎病毒重叠感 染，排除近～年内应用干扰素等抗病毒治疗者，排除妊娠。 2、实验方法：慢性肝炎组及失代偿期肝硬化组均在普通保 肝药基础上，给予贺普丁lOOmg／日口服，疗程1年，观察期 间不应用其他抗肝纤维化药及干扰素等抗病毒药，对照组应 用普通保肝药，不给予干扰素等具有抗病毒作用的药物。在 治疗前及治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月分别检 中文摘要 测肝功能、乙肝五项、HBV DNA定量和肝纤四项，及部分病 例治疗前、后两次肝穿活检，并进行转化生长因子一0．免疫组 化检测，检测方法采用sP法，肝纤四项采用放免法，HBVDNA 定量采用PCR法，肝穿活检在彩超引导下用活检枪16G活检 针进行，标本进行HE、Masson染色及纤维病理图像定量分 析。 结果：1、慢性肝炎组检测结果：贺普丁组与对照组治 疗前ALT、AST、TBIL平均水平无显著性差异，治疗后九个 月、十二个月治疗组ALT平均水平较对照组明显下降，AST、 TBIL在治疗后两组无显著性差异，P0．05；贺普丁组治疗 后三个月、六个月、九个月、十二个月的ALT、AST、TBIL 平均水平均明显低于治疗前，且ALT复常率高于对照组，两 组AST复常率相仿，贺普丁组TBIL复常率略高于对照组。 贺普丁组HBeAg阴转率在治疗后三个月、六个月、九个月、 十二个月分别为13．16％、18．42％、18．42％、21．05％，高 于对照组；HBeAg／抗一HBe血清转换率在治疗后三个月、六个 月、九个月、十二个月分别为0、2．63％、5．26％、10．53 ％，亦高于对照组；贺普丁组HBVDNA阴转率在治疗后三个 月、六个月、九个月、十二个月分别为92．11％、94．74％、 84．21％、73．68％，明显高于对照组：同期YMDD变异发生 率分别为0、2．63％、13．16％、21．05％。贺普丁组与对照 组治疗前III型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白平 均水平无显著性差异，治疗后六个月、九个月、十二个月贺 52．99、110．50± 普丁组PCIII平均水平分别为144．76ff 43．9l、86．07±25．63，明显低于对照组，差异有显著性， 两组治疗至十二个月后ClV、LN和HA比较，亦出现显著性差 2 中文摘要 异P0．05，贺普丁组低于对照组：贺普丁组有20例患者进 行了治疗前后肝穿，治疗前炎症分级平均水平为2．70±0．80 治疗后降至2．05±O。94(P0，05)，纤维化分期治疗前平均 明显改善；20例贺普丁治疗组患者肝穿结果显示I型胶原百 分面积平均水平由治疗前14．28±2．72降至11．71±3．01，P 0．0l，III型胶原百分面积平均水平由治疗前12．30±2．85 降至10．20±3．47，PO．叭，与治疗前相比纤维化指标明显 下降。TGF—B。免疫组化及图文分析结果显示，贺普丁治疗 后TGF—B。表达明显降低，