肌肉生长抑素基因多态性和脂代谢状态相关性研究.pdfVIP

中文摘要 背景： 随着现代生活习惯的改变、生活质量的提高，许多人开始变胖起来，与肥胖 相关疾病的发病率也呈显著的增加，肥胖的发病机制逐渐成为热门的课题。1997 够抑制肌肉生长，目前研究者普遍认为肌肉是全身最大的耗能组织之一，肌肉生 长抑素的缺乏可导致肌肉异常增生，增加肌肉耗能，调控能量的消耗，对认识肥 胖的发病机制可能有重大的意义。2007年章振林等人在上海地区对核心家系的 统计学差异，提示MSTN基因可能与肥胖发病具有相关性，但未见相关研究。 目的： 本研究的目的在于，对北京地区汉族人群MSTN基因的单核苷酸多态性 (SNP)进行分析，探讨SNPs位点等位基因频率、基因型频率与超重肥胖的相 关性；同时探索SNPs位点与受试者的身体测量数据、血清代谢相关指标等结果 的相关性。 方法： 1、研究对象： (1)正常对照组：选择302名健康人作为正常对照组受试者，其中男性97人， mmol／L、 5．6mmol／L、总胆固醇(TC)5．69mmol／L、甘油三酯(TG)1．69 低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)3．62mmol／L、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL．C)O．92 7．14mmol／L。排除标准：①既往肝病史，如慢性病毒性肝炎、慢性活动 型肝炎等；②任何一点不符合纳入标准。 (2)超重肥胖组：597名超重或肥胖患者作为超重肥胖组受试者，其中男性284 人，女性313人。其纳入标准：①查体：BMI-／25Kg／m2；②实验室检查： 排除标准：①既往肝病史，如慢性病毒性肝炎、慢性活动型肝炎等；②任 3 何一点不符合纳入标准。 2、MSTN基因SNPs位点的选择： (1)部分片段测序：从正常对照组中选取30个受试者进行MSTN部分片段测 序(共11个片段)，这些片段包含了章振林等人发现的所有SNPs位点。 (2)选择SNPs位点：通过比对测序结果，统计SNPs位点，并以最小等位基 因频率(脚)大于5％或杂合度大于5％为原则，并结合ShiPs位点对基 因表达影响等因素进行筛选。 3、MSTN基因SNPs位点的检测方法： (1)限制性内切酶片段法：利用DNAssist2．2软件对MSTN基因进行分析分析， 寻找酶切位点，酶切结果可经电泳分辨。 进行样本DNA的SNPs位点进行分型。 4、统计分析方法： 应用SPSS13．0软件对计数资料进行卡方检验，对正态分布的计量资料进行 单因素方差分析，对非正态分布的计量资料进行秩和检验，当P值小于0．05认 为具有显著的统计学差异。 结果： 序，发现所测片段中具有11个SNPs位点，其中第1外显子包含5629T／C位点， 位点、10375G／T位点、10783G／T位点未见报道，其数值为SNPs出现位置，以 基因全序列(由NCBI 第3外显子rs3791782位点(A／G)进行下一步大样本病例对照关联分析。 统计学差异，P值分别为0．315、O．83、0．424，符合H．W平衡。 3、超重肥胖组与正常对照组间关联分析结果： (1)超重肥胖组与正常对照组间等位基因频率的关联分析结果：在两组受试者 间， 4 (pO．05)； (2)超重肥胖组与正常对照组间基因型频率的关联分析结果：在两组受试者 现显著的统计学差异(pO．05)。 (3)超重肥胖组与正常对照组间基因模型中基因型频率的关联分析结果：显性 在两组受试者间基因型频率具有显著的统计学差异(p=O．012)，且GG型 受试者间基因型频率未发现显著的统计学差异(p0．05)。 不平衡区，无法进行单倍体型的比较。 4、不同基因型间计量指标的比较：将899位受试者各SNPs位点不同基因型间 血清代谢相关指标、身体测量结果等数据进行统计学检验，结果如下： (p=0．003)； 结论： 型的个体发病超重肥胖的风险降低；同时，MSTN基因rs3791783位点与腰围、 水平的腰围、BMI、TC、TG、LDL．C等。 其中基因型为GG型的受试者具有较低水平LDL—C。