《可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用-论文》.pdfVIP

生 旦箜 鲞筮 塑 n|』 ctDis，August2014，Vo1．32，No．8 · 449 · · 基 础 论 著 · 可溶性 工型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫 诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护 作用 ． 徐玉敏 王晖 赵钢德 项晓刚 汤伟亮 李海 谢青 【摘要】 目的 观察长效可溶性 I型 TNF受体(TNFRp55，sTNFR：IgG-Fc)蛋 白对免疫诱导肝 硬化大 鼠药物致肝功能衰竭 的保护作用 。方法 人血清 白蛋 白(HAS)与完全弗 氏佐剂乳化后皮下注射 大鼠，使其免疫致敏，末次免疫后 10d采血，检测抗人 白蛋 白抗体阳性后，每周 2次尾静脉注射 HSA， 6周后形成免疫诱导型肝硬化 。成模大 鼠分 3组 ，每组 15只。模型对照组在肝硬化基础上予 D-GalN 和脂多糖腹腔注射急性攻击 ，预处理组在急性攻击前 18h予长效可溶性 TNFRp55蛋 白腹腔注射 ，另 设 0．9 氯化钠溶液正常对照组 。观察各组大 鼠的一般情况、存活率 、肝功能、病理学改变 ，ELISA法检 测血 IL一6、IL一22和肝组织 中IL一6水平 。分光光度法检测肝细胞裂解液 中Caspase3活性 。实时 PCR 检测增殖细胞核抗 原 (PCNA)、bcl一2、bax和 IL-22受体 mRNA表达。组间 比较采用方差分析。结 果 模型对照组大 鼠12h后精神萎靡 、反应减弱，15只中仅存活 3只，预处理组大 鼠 12h均存活 (P一 0．0298)，且反应灵敏 ；两组血 ALT分别为(6533±360)和(105-4-7)U／L(F一151．60，P0．01)。模型 对照组大 鼠肝组织再生结节 内发生大块或亚大块坏死 ，纤维间隔保留；TNFRp55蛋 白能减轻肝组织炎 性反应坏死程度。模型对照组和预处理组大鼠血清 IL-6分别为 (842．0±12．9)和 (91．9±1．6)pg／mL (F一380．30，P0．01)，肝组织 中分别为 (26．2±1．2)和 (11．1±0．8)pg／mL(F一176．9O，P0．01)，血 清 中 IL一22分别为 (167．0±27．8)和 (988．0±109．6)pg／mL(F一37．91，P0．01)。TNFRp55蛋 白预 处理可使 Caspase3活性减少近 6O (F一303．70，P0．01)，bax表达减少 22 (F一108．80，P 0．01)，而 bcl一2和 PCNA表达分别增加 3．6倍和 23．0倍 (F一1l5．6O，P0．01；F一594．20，PO．01)。 结论 长效可溶性 TNFRp55蛋 白可 明显改善免疫诱导肝硬化大 鼠药物致肝功能衰竭 的存活率、肝功 能和炎性反应 ，显示其潜在的临床应用价值。 【关键词】 慢加急性肝衰竭 ；TNFRp55蛋 白；模型，动物 ；大 鼠；D-氨基半乳糖胺 ；白细胞介素 22 Theprotectiveeffcetofsolubletumornecrosisfactorrceeptor I againstliverfailurecausedbydrugsin immunity-induced cirrhotic rats Xu Yumin，W ang H ui， ZhaoGangde， Xiang Xiaogang， Tang Weiliang，LiHai，XieQing．DepartmentofInfectiousDiseases，RuijinHospital，ShanghaiJiaotong UniversitySchoolofMedicine，Shanghai200025，China C0rrsp0 gauthor：XieQing，Email：xieqing @ 163．corn [Abstract] Objective Toinvestigatewhetheranovellong-actingtumornecroticfactor(TNF) antagonist(solubleTNFreceptor：IgGFcFsTNFR：IgG-Fe])canprotecthepatocytedamageagainstliver failure caused by drugs in immunity-induced cirrhotic rats