有机合成设计之——分子拆分.pdf

有机合成设计 第三章 分子的拆开 3.1 优先考虑骨架的形成 3.2 分子的拆开法和注意点 3.3 醇的拆开 3.4 β－羟基羰基化合物和 α,β－不饱和羰基化合物的拆开 有机合成设计 第三章 分子的拆开 3.5 1,3－二羰基化合物的拆开 3.6 1,5－二羰基化合物的拆开 3.7 α－羟基羰基化合物的拆开 3.8 1,4－和1,6－二羰基化合物的拆开 3.9 内酯的合成 有机合成设计 3.1 优先考虑骨架的形成 例如： Na R-X + R-X → R-R 碎片中需要有卤素基存在。 但是 - R-CH -CHO + R-CH CHO → R CH CH (OH) CHR CHO 2 2 OH 2 碎片中都需要有羰基和α-氢原子存在。 因此，在考虑骨架形成必须同时考虑官能团的变化。 有机合成设计 3.2 分子的拆开法和注意点 所谓正确运用拆开法是指能够正确选择要切断的 价键，这决不能 “乱点鸳鸯谱”，任意作出规定，这是 因为回推时的“拆”，是为了合成时的 “连”， “拆”是手 段，“合” 是目的，因此在下手 “拆” 之前必须 “胸有 成竹” ，就是有能使碎片连得上的本领，才可以下在 此拆开的决心，为此要学 “拆” ，必须先学 “合”，能 “ 合” 才能 “拆”，这正是 “解铃还须系铃人” 。 有机合成设计 3.2 分子的拆开法和注意点 一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢？最 重要的是抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的 变化，掌握了这点，就可以用于拆开。 例如: 要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则， 才能将下述目标物拆开。 + 有机合成设计 3.2 分子的拆开法和注意点 1. 在不同部位将分子拆开，最大可能 的简化： 分子拆开部位的选择是否合适，对合成的成败 有着决定性的影响。 因此，必须尝试在不同部位将分子拆开，以便 能从中选出最合理的合成路线。 有机合成设计 3.2 分子的拆开法和注意点 设计 二甲基环已基甲 醇的合成路线 OH a A: OH O + CH MgBr 3 有机合成设计 3.2 分子的拆开法和注意点 OH MgBr O + CH CH