有机合成路线-第二章.4.ppt

* * * 1、α-羟基酸的合成 α-羟基酸的合成常用的方法主要有两种：①α-卤代酸的水解——单官能团的变化，②羰基的羟氰化反应，然后氰基的彻底水解——双官能团的变化，该法较常用。 2、α-羟基酸的拆开 一、α-羟基的酸的合成与拆开 3、合成实例 例1：试设计2-羟基-3-异丁基丁二酸的合成路线 ⑴分析 ⑵合成 例3：试设计-三甲基-6-氧代-2-派喃甲酸的合成路线。 例2：设计1,1-二苯基-3,3-二甲基-1,2,4-丁三醇的合成路线 一般有两种合成方法： α-羟基酮的合成 ①酮的α氢卤代，然后再水解； ②炔的金属化合物与羰基化合的加成，再水解，异构化； 2、α-羟基酮的拆开 二、α-羟基酮的拆开 3、合成实例 例1：试设计2-甲基-2-羟基-5-(α-呋喃)-4-戊烯-3-酮的合成路线。 例2：设计 的合成路线 ⑵合成 注意一个规律：一个连有两个甲基，同时又联有—O—或—OH的碳结构，往往与丙酮有关或视为丙酮的衍生物。 ⑴分析： 我们知道,合成子 的试剂是а-卤代羰基化合物,在较低氧化度 时，环氧化物是合成子 的试剂，正如，它们和格利雅或有机 锂试剂反应中的那样。 故?r –羟基羰基化合物可拆为一个环氧化物和一个а位带负电子的羰基化合物。 如： 例1： 例2： 2、拆开 1、1,4-二酮的合成 1,4-二酮的常由乙酰乙酸乙酯的羰基衍生物的酮式分解来制得， 如： 一、1,4-二羰基化合物的合成与拆开 例1：试设计3-甲基-2-乙酰-4-氧代戊酸乙酯的合成 ⑴分析 二、实例 例2：试设计2-(α环己酮基)乙酸乙酯的合成路线 ⑴分析 但反过来合成时，却得到了如下的产物： 这是发生了达曾斯缩水甘油酸酯缩合(Zaraens Glycidic Ester Condensation)的结果。原因是反应原料2-溴乙酸乙酯的α-H比环己酮的α-H更活泼在碱性试剂作用下，前者优化形成碳负离子。反应历程如下： 在这个反应中环己酮作用为亲电试剂。 但是要使环己酮与溴乙酸乙酯作用生成所要的α-环己酮基乙酸乙酯，却需要使环己酮作用为亲核试剂。 将环己酮转变为它的烯胺(Enamino)是达到这个目的的有效措施。 烯胺系指α,β-不饱和胺。 烯胺最常用的制备方法是使至少含有1个α-氢原子的醛或酮与仲胺缩合。酮一般直接生成烯胺，而醛则先生成缩醛的N-类似物，它在蒸馏时就转变为烯胺。 酮的烯胺制备不及醛容易，可在使用或不使用酸性催化剂情况下利用共沸去水。由醛或酮制备烯胺的反应的所有步骤都是可逆的，并且烯胺容易被水水解，重新生成碳基化合物。因此烯胺的所有反应必须在严格无水情况下举行：但是一旦反应完成就可向反应混合物中加水，使已经变化的羰基化合物容易从产物混合物中析出。 由醛衍生的烯胺不及由酮衍生的稳定，而醛或酮与无环仲胺生成的烯胺远不及 与环状仲胺生成的稳定。最常用的环状仲胺是吡咯烷( )， 哌啶( )和吗琳( )。例如环己酮与吡咯烷生 成，环己烯基吡咯烷( )。 但是生成的烯胺能够发生烯胺与亚胺互变异构，并且平稀点实际上完全处于亚胺的一边，结果烯胺不能分离出来。 烯胺有共振现象：因此亲电进攻可以发生在氮原子上,也可以发生在β-碳原子上： 烯胺在有机合成中是非常有用的中间产物，这是由于它们的一碳原子上有负电荷。因此在与烷基卤、酰基卤及亲电的烯烃的反应中能够作用为亲核试剂， 下面讨论这些重要的反应。 ⑴烷化 当烯胺与烷基卤作用，就生成在C上和在N上烷化两种产物，并且反应都是不可逆的。随后进行的水解使C-烷化产物变为C-烷化酮，但是N-烷化产物通常可常溶于水，并不受水解的影响。 醛、酮变成烯胺再烷化的方法较它们的碱催化直接烷基化有下列的优点： 1)因为反应中不需用碱或其他的催化剂，因此羰基化合物发生消耗性的自缩合反应倾向小，甚至醛也能以良好的收率进行烷化和酰化。 2)反应容易得到一烷基化产物，而不致于同时有二及三烷化产物生成。一烷化酮的烯胺与烷基卤化的反应比未烷化酮的的烯胺要慢得多，因此得够分离出来。 3)当不对称