有机物、药物合成方法.ppt

药物合成设计 The Art and Science of Total Synthesis at Dawn of the Twenty-First Century K.C.Nicolau, et al Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 44-122 药物合成设计第七章 分子的拆开 解决分子骨架由小变大的合成问题，应该在回推过程的适当阶段设法使分子骨架由大变小，这可以采用拆开的方法。 拆开是结构分析的一种处理办法，想象在目标分子中的价键被打断，因而能推断出合成它所需使用的原料。 因为复杂分子的合成都包含有分子骨架由小到大的变化，所以正确运用拆开法就成为解决复杂分子合成问题的关键。 药物合成设计分子的拆开 7.1 优先考虑骨架的形成 7.2 分子的拆开法和注意点 7.3 醇的拆开 7.4 β－羟基羰基化合物和 α,β－不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计第七章 分子的拆开 7.5 1,3－二羰基化合物的拆开 7.6 1,5－二羰基化合物的拆开 7.7 α－羟基羰基化合物的拆开 7.8 1,4－和1,6－二羰基化合物的拆开 7.9 内酯的合成 药物合成设计7.1 优先考虑骨架的形成 设计复杂分子的合成路线是有机化学中最困难问题之一，且不必说结构非常复杂的分子，即是结构不太复杂的，在它们的合成过程中也总包含有骨架，官能团的变化，这样就产生了一个问题：在解决骨架与官能团都有变化的合成问题时应该优先考虑什么？ 药物合成设计7.1 优先考虑骨架的形成 有机化合物的性质主要是由分子中官能因决定的，但是在解决骨架与官能因都有变化的合成问题时，要优先考虑的都是骨架的形成，这是因为官能团是附着着于骨架上的，骨架不建立起来，官能团也就没有归宿。 药物合成设计 7.1 优先考虑骨架的形成 但是考虑的形式又不能脱离官能团。因为反应是发生在官能团上，或由于官能团的影响所产生的活泼部位（例如在羰基或双键的α-位）上发生的，因此，要发生碳-碳成键反应（通过小分子才能变成大分子），碎片中心须有适当的官能团存在，并且不同的碳-碳成键反应需要不同的官能团。 药物合成设计 7.1 优先考虑骨架的形成 例如： R-X + R-X ? R-R 碎片中需要有卤素基存在。 但是 R-CH2-CHO + R-CH2 CHO ? R CH2 CH (OH) CHR CHO 碎片中都需要有羰基和α-氢原子存在。 因此，在考虑骨架形成必须同时考虑官能团的变化。 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢？最重要的是抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的变化，掌握了这点，就可以用于拆开。 例如: 要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则，才能将下述目标物拆开。 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 如用威廉林合成法（Williamson Synthesis）： RONa + R’X ? NaX + ROR’ 合成异丙基正丁醚，这个醚可以有两个拆开部位： 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计 7.2 分子的拆开法和注意点 药物合成设计7.3 醇的拆分 药物合成设计7.3 醇的拆分 药物合成设计7.3 醇的拆分 药物合成设计7.3 醇的拆分 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和 α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和 α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和 α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和 α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和 α，β-不饱和羰基化合物的拆开 药物合成设计7.4 β-羟基羰基化合物和