第九章化学治疗药78.ppt

Albendazole是对四咪唑衍生物的研究后所得的驱虫药。四咪唑的左旋体为左旋咪唑（Levamizole）为一种广谱的驱肠虫药。实验证明此药可选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡素酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生。虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外，其活性为混旋体的1~2倍，但毒性及副作用较低，另外，左旋咪唑也是一种免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到提高。 保留四咪唑分子中的咪唑环，将氢化噻唑环打开，得到阿苯达唑、甲苯达唑（Mebendazole）奥苯达唑（Oxibendazole）等广谱驱肠虫药 。 丙巯基 苯并咪唑 胍基 孕妇禁用治疗剂量有致畸作用和胚胎毒性 农药多菌灵 硫氰酸钠 5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯 5 2 5 2 水解 5-巯基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯 阿苯达唑 是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病 血吸虫分类 我国流行的由日本血吸虫引起 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 锑剂 非锑剂 毒性较大，现已较少使用 吡喹酮 硝硫氰胺 硝硫氰酯 Praziquantel 2-环己基甲酰基-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮 2-(Cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one 广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 　-低浓度时(5μg/ml)，可刺激血吸虫使其活性增加 较高浓度时(5mg/ml)，虫体即孪缩 疗效高、疗程短、代谢快、毒性低 对虫的糖代谢有明显的抑制作用 　-影响虫对葡萄糖的摄入 -促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失 硝硫氰胺 硝硫氰酯 抗疟药 疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节 疟疾的预防和治疗药物 喹啉类 青蒿素类 嘧啶类 喹啉类抗疟药物 4-喹啉甲醇类 4-氨基喹啉类 8-氨基喹啉类 喹啉类抗疟药物历史悠久、种类较多，在抗疟药物中举足轻重。按其结构可将喹啉类抗疟药分类为： 4-喹啉甲醇类：此类药物的代表药物为奎宁，是一种生物碱，早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾，1820年从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。它对红细胞内期的疟原虫有较强的杀灭作用，可控制疟疾的症状。奎宁在体内的代谢主要发生在喹啉环的2位，其代谢物抗疟作用很小因此，将此位置封闭，得到能杀死裂殖体的高效抗疟药物甲氟喹，该药有两个手性中心，但四个光学异构体活性均相同，因此临床上使用外消旋体。主要用于对氯喹和对多种药物耐药的疟疾的预防和治疗 。 4-喹啉甲醇类抗疟药还包括用其他稠环代替喹啉环而得到的本芴醇和卤泛群，两者都可用于对呈耐药性的疟原虫感染。 Mefloquine Lumefantrine Lumefantrine Quinine ６-甲氧基-α-（5-乙烯基-2-奎宁环基）-4-羟甲基喹啉 6-Methoxy-α-(5-vinyl-2-quiniclidinyl)-4-quinoline methanol 1820年从金鸡纳树皮中提取得到 两部分组成 -喹啉及通过醇与哌啶双环相连 四个手性碳 -C-3、C-4、C-8、C-9 奎宁代谢 将奎宁的仲醇基与氯甲酸乙酯反应，生成奎宁碳酸乙酯，此药为奎宁的前药，称为优喹宁(Euquinine)，又称无味喹宁。其不再具有奎宁的苦味，但仍保留抗疟作用，口服后在消化道内水解转化为奎宁 。 奎宁和奎尼丁都是低治疗指数和容易引起中毒的药物。这种毒性反应称为金鸡纳反应，主要表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。低血糖是使用金鸡纳生物碱后易发生的另一个较为严重的症状，其原因为金鸡纳生物碱能刺激胰腺释放胰岛素 。 * * * Antiviral Agents 能有效干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢。 -至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体也产生毒性。 因为病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制。 某些病毒又极易变异。 三环胺类 金刚烷胺 核苷类 利巴韦林、阿昔洛韦 其它类 膦甲酸钠 金刚烷胺类 金刚烷胺为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 。 Amantadine Hydrochloride 三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐 Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine hydrochloride 饱和的三环葵烷 刚性笼状结构 金刚烷胺盐