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第12小组 成员:陈谦 张素贞 茆宇璋 邓瑞 干细胞技术的应用及伦理问题 干细胞的分类 干细胞最终形成特化细胞类型的过程称为终末分化 干细胞的研究意义 干细胞研究正在促进医疗技术革命 干细胞研究不断深入之际,医学应用更为人们所期待,人类疾病中还有许多严重疾病没有找到根治的办法,人们期待着新一轮的医疗技术革命。基于干细胞有“分化”和“脱分化”的特点,可以利用作为器官修复再生的新途径,甚至有望成为继药物治疗、手术治疗后的第三种治疗途径,前景广阔。 干细胞的研究意义 体细胞基因治疗的新动向 临床医疗中以改变一个个体内已分化细胞 DNA 为靶的 ( 不含生殖细胞 ) 的治疗,又称为体细 胞基因治疗 (somatic cell gene therapy),如骨髓造 血干细胞 (hematopoietic stem cell, HSC) 移植治疗血 液系统疾病已有 50 多年历史,临床上已有规范管 理办法。目前关注的重点 :一是利用 HSC 临床应 用的经验发展 HSC 的体外扩增技术,进一步探索 临床应用的范围,以惠及更多患者 ;二是利用间充 质干细胞 (mesenchymal stem cell, MSC)。MSC 广泛 存在于骨髓、脂肪、肌肉结缔组织等处,不仅可以 分化为多种组织,还具有一定的免疫调节功能。近 年来发现,原来作为临床医疗废弃物的脐带和脐 带血富含 MSC,如果取得供者的同意,用于人类 疾病治疗,将大大造福于人民。据报道,美国国立 卫生研究院截至 2012 年 3 月已正式登记注册的干 细胞临床试验项目达 3 985 个,其中神经干细胞临 床试验 838 项,间充质干细胞 228 项,胚胎干细胞 18 项,而骨髓造血干细胞移植 2 608 项占总数的 72%。 干细胞的研究意义 再生医学发展的新动力 再生医学是研究机体正常结构与功能、创伤修 复与再生的学科。干细胞研究的突破增强了再生医 学发展的动力。由于多能干细胞能定向分化为神经、 心肌、软骨和血液等不同类型的细胞,即干细胞的 “脱分化”机制,为寻找有效的生物治疗,促进机 体自我修复和再生提供了新的途径,中国医药生物 技术协会于 2010 年成立了再生医学学会,以加强 学科的交流、协调和管理。国际上利用成体干细胞 多能性特点探索损伤器官的修复尝试已有很多报 导,最近一则报导特别引人注意。据英国《星期日电讯报》(2012.2.12) 报道,剑桥大学格登研究所里 克 · 利夫西博士团队已经成功利用人的皮肤细胞重 编程培养出人脑细胞,并且证明皮肤细胞可培养出 大脑皮层两种重要神经元,与胚胎干细胞定向分化 培育的神经元一致。这一成果已经刊登在 Nature Neuroscience 上,如果进一步研究,最终能用于神 经退行性病变和脑损伤患者的治疗,将是再生医学 一大重要突破。 干细胞的研究意义 克服免疫排斥的新方法 临床医学在同种异体间进行细胞治疗和器官移 植治疗时,免疫排斥是个很大的难题,利用免疫抑 制可以有所缓解,但难于根本排除免疫排斥。现在 引入克隆技术,采用体细胞克隆制备的胚胎干细胞, 供体与受体同为一人,由于供受同体遗传信息及抗 原性一致,可免除临床免疫排斥。当前,随着 iPS 细胞研究的发展,科学家们正在进一步研究,直接 用患者的体细胞制备 iPS 细胞,然后用“同源基因 重组”技术修复其有缺陷的基因,定向制成所需要 的细胞,回植患者进行治疗。 干细胞的技术应用总结 干细胞的研究意义 干细胞临床应用研究的难题 虽然干细胞临床治疗前景看好,但从全球干细 胞研究的现状分析,目前干细胞研究还处于临床前 研究和临床试验的阶段,离临床转化应用为时尚早, 许多难题尚待解决。 首先,如何确保干细胞及其最终衍生物的安全 性、纯度、稳定性和有效性 (assure the safety, purity, stability and portency of the final product) ;干细胞的 自我更新和分化难以控制,如何解决实验过程中出 现的不均一性(with unavoidable heterogeneity in results)。 其二,如何准确预测干细胞临床治疗中的毒性 反应,而动物实验又常常不能有效预测人体对移植 细胞的免疫反应及其他生物反应。 其三,如何做好临床前的安全检验,务必控制 不产生异位组织和肿瘤,干细胞及其衍生物进入人 体可以作用于不同靶点,可以产生有益和有害作用, 应全面评估,趋利避害。 其四,如何吸取早期基因治疗的经验和教训, 慎重选择和全面评估适应症,干细胞移植到患者体 内,可存活数年或不可逆,应注意远期疗效,坚持 长期监测及随访。 干细胞的伦理问题 支持者反对者各抒己见 支持者反对者各抒己见 干细胞的伦理研究 治疗性克隆必然
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