VEGF在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病的表达及其临床意义.pdfVIP

◇!息轰三 VEGF在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞住白血病的表达及其临床意义 VEGF在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性 白血病的表达及其临床意义 专 业：肿瘤学 硕士研究生：罗文标 导 师：孙晓非教授 中文摘要 一研究背景与目的 非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin’S 器官淋巴组织的恶性肿瘤，近年来在美国为新发病率排第5位的恶性肿瘤，NHL 是一组具有不同生物学行为的异质性肿瘤，依据其预后可把它分成惰性 其晚期(III、IV期)患者基本不可治愈，而进展性NHL自然病程较短，靠现代的 治疗手段，约30％～60％可治愈，但是仍有40％～70％的患者常规治疗失败和复 发，挽救性治疗的效果不佳，如何确定常规治疗效果较差或复发高的患者，早期 给予更有效的治疗，是进一步提高NHL疗效的关键，IPI危险因素评分是目前临 床上应用最广泛、最成熟的侵袭性NHL预后指标。但IPI主要根据临床特点进行 评分，不能完全反映NHL的生物学特点。急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic 范化疗治愈率75％，但仍有25％～30％的患者复发死亡。因此，近年来寻找NHL 和ALL的新的分子指标，以期更准确地预测NHL和ALL患者的预后或提供新的治 疗靶点成为研究热点。肿瘤生长和转移依赖于血管生成，肿瘤发生发展过程中， ◇烹忠纛妻 VEGF在非霍奇金淋巴瘸和急性淋巴细胞性白血病的表达及】￡临床意义 血管生成是受其激动因子和抑制因子形成的平衡机制调节的，平衡一旦打破，则 触发肿瘤的生成、浸润、转移，在已知的血管生成因子中，血管内皮细胞生长因 endothelifl 子(vascular growthfactor，VEGF)被认为是病理生理状态下血管生成 过程的最重要的刺激因子。VEGFmRNA在多种实体肿瘤均见表达，而且VEGF 高表达作为实体瘤预后差的指标亦得到证实。近年来，越来越多的研究证明了血 管新生对造血系统恶性肿瘤的重要意义，多种造血系统恶性肿瘤被发现有促血管 生成因子，特别是VEGF、bFGF的过度表达，解释了这些肿瘤血管生成增多原因 的同时，发现这些细胞因子在造血系统肿瘤亦具有预测预后的价值。 immunosorbent 本课题应用酶联免疫法(enzyme．1inked assay，ELISA)、免 疫组化法分别检测了VEGF在NHL和ALL患者血清、肿瘤组织的表达情况，探 讨NHL和ALL患者治疗前后血清VEGF的变化及与组织病理分型、临床特点的 关系。探讨NHL患者肿瘤组织VEGF表达与组织病理分型、临床的关系。探讨 NHL患者血清和肿瘤组织VEGF表达之间的关系以及临床应用的价值。为寻找 新的分子标记提供依据。 二研究材料和方法 1．研究收集了初治儿童青少年NHL和ALL共101例患者的血清标本，其中 NHL者81例，ALL者20例，中位年龄9岁；并且收集经治疗获得完全缓解 健康儿童青少年的血清标本作为对照组，中位年龄7岁。 2．本研究还收集了成人NHL88例患者的血清标本，其中包括初治病 人79例，复发病人5例，来我院治疗前临床已达CR的病人4例， 中位年龄52岁；并且收集经治疗获得CR／CRu后患者的血清标本，共15例； 另抽取27例体检健康成人的血清标本作为对照。 度(sVEGF)。 4．收集上述169例NHL患者的肿瘤组织标本，共获得4l例，其中儿童青少 年2l例，成人20例，应用免疫组化法检测了VEGF在肿组织瘤中的表达情况。 患者血清、肿瘤组织的表达与病理组织类型、患者的临床特点的关系，以及VEGF ◇!，克兰! VEGF在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病的表达及其临床意义 不同表达水平对近期疗效的影响。用SPSS13．0统计软件包进行数据统计。 三结果 1．儿童青少年NHL治疗前后sVEGF的变化 9 少年NHL患者sVEGF(355．08+285．1 pg／m1)明显低于其治疗前水平 (仁O．1