07-10-抗精神病药.ppt

精神失常（psychiatric disorders）：是由多种原 因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病 的药物统称为抗精神失常药。 精神分裂症:Ⅰ型（幻觉、妄想、思维障碍） Ⅱ型（情感淡漠，主动性缺乏） 躁狂症 情感（心境）障碍 抑郁症 躁狂抑郁症 神经症：强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症 精神失常的发病机制 多巴胺假说 与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强 色氨酸代谢障碍假说 色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积 去甲肾上腺素功能紊乱 NA功能亢进引起躁狂症 NA功能低下引起抑郁症 抗精神失常药的分类 抗精神病药（antipsychotic drugs） 吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类 抗躁狂症药（antimanic drugs） 碳酸锂 抗抑郁症药（antidepressants） 三环类、四环类 抗焦虑药（antianxielytics） 第一节 抗精神病药 抗精神病药分类 一、吩噻嗪类抗精神病药 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵) 对中枢神经系统的影响 抗精神病作用 作用机制 1. 阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2 样受体 2. 提高脑内多巴胺的更新率 3. 抑制腺苷酸环化酶 作用特点：起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药6 周—6个月才显效。 脑内多巴胺系统及主要生理功能 ◆中脑—皮层和中脑—边缘系统DA通路 与精神、认知和思维活动有关 ◆黑质—纹状体DA通路 调控锥体外系运动功能 ◆结节—漏斗DA通路 调控脑内垂体激素的分泌 ◆延脑DA系统 与中枢性呕吐反应有关 镇吐作用 小剂量：阻断延脑催吐化学感受（CTZ）的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 对前庭刺激引起呕吐无效 抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。 作用特点： ①使机体体温随环境温度变化而升降； ②不仅降低发热者体温，也能略降正常体温； ③能将体温降至正常温度以下。 对内分泌系统的影响 植物神经系统 阻断α受体：翻转肾上腺素升压作用，抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，血管扩张，血压下降; 阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊 体内过程 吸收：口服吸收慢而不规则，食物及抗胆碱药可影响其吸收；肌肉注射吸收迅速。 分布：脂溶高，易在脂肪组织中蓄积；易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高。 消除：肝脏代谢，肾脏排泄。 存在个体差异，临床用药应做到个体化。药物消除随着年龄增加而递减，老年人注意减量。 临床应用 1. 治疗精神分裂症 对Ⅰ型精神分裂症和急性患者疗效好，对慢性精神分裂症患者疗效较差； 对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情； 可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 2. 治疗神经官能症 3.治疗呕吐和顽固性呃逆 对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒 症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐 作用；对晕动症所致呕吐无效。 对顽固性呃逆有显著疗效。 4. 低温麻醉和人工冬眠 与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。 适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢 性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 不良反应 一般不良反应 1. 中枢症状 2. M受体阻断症状 3. a受体阻断症状 4. 内分泌系统紊乱 5. 局部刺激性较强 锥体外系反应 ①帕金森综合征 ②急性肌张力障碍 ③静坐不能 ④迟发性运动障碍 过敏反应 皮疹、皮炎、肝损伤、粒细胞缺乏 药源性精神异常、惊厥和癫痫 急性中毒 症状：昏睡、血压下降达休克水平，心电图异常 禁忌证 氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫病史患者 禁用。 昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。 伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易 致猝死应加注意。 严重肝功能损害者禁用。 二、硫杂蒽类 基本化学结构与吩噻嗪类相似，作用也相似。 代表药：氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。 特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，不良反应较轻，锥体外系症状少。 适应症：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。 三、丁酰苯类