第六版免疫学课件9B淋巴细胞精品.pptVIP

* 4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。 * 特性 B1细胞 B2细胞 分化来源 骨髓外 骨髓 分化标志 CD5+ CD5- BCRV区库多样性 有限 丰富 主要分布 黏膜腔（胸腔和腹腔） 外周免疫器官 更新方式 自我更新 骨髓 Th细胞辅助 不需要 需要 抗体首次产生时间 胚胎期 出生后 分泌Ig类型 IgM 各类Ig 记忆性分化 有 无 B1细胞和B2细胞的比较 * 1. B1细胞 — 参与非特异性免疫 （1）产生抗细菌抗体 → 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤 第四节 B细胞的功能 * 2. B2细胞 — 参与特异性体液免疫应答 （1）介导特异性体液免疫应答； （2）抗原提呈（可溶性抗原） （3）免疫调节。（分泌细胞因子调控巨噬细胞、NK细胞、DC、T细胞功能；调节性B细胞的负向调控。） * * 掌握B细胞的表面分子种类和作用；B淋巴细胞的功能。 熟悉BCR复合物的组成、结构及功能；B细胞亚群分类方法B-1和B-2细胞的主要异同。 * 组合包括： 众多V基因片段的组合 由于胚系基因有众多的V、D、J基因片段，而重组只能有一个片段参与组合，就可以组合成各种功能性V基因。如：人的VH基因可以有40X25X6=6000种，Vκ基因有40X5=200种，Vλ基因有30X4=120种 轻链和重链的V组合： 可以有320X6000=1.9X106种 * Ig基因片段之间的连接往往有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列，称为连接多样性。 密码子错位：待连接DNA断段替换或缺失3N个核苷酸。 框架移位：替换或缺失非3n个核苷酸。 N序列插入：TDT酶加入N核苷酸 N核苷酸只插入在VH的V-D-J基因片段 连接造成的多样性 * 一些完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生RAG基因重新活化，导致轻链VJ再次重排，合成新的轻链，代替自身反应性轻链，从而使BCR获得新的特异性。 受体编辑receptor editing * 成熟B细胞重排过的基因可发生高频突变，只发生在抗原刺激后和在外周淋巴器官的生发中心。 主要方式是点突变，突变后的CDR中的某些分子和抗原结合的亲和力比原来的分子要强，因此，在抗原免疫后会产生抗体的亲和力成熟的现象。也就是在免疫应答中，再次免疫比初次免疫产生的抗体亲和力高，这是在生发中心抗原对高频突变的B细胞选择的结果。 体细胞高频突变造成的多样性 (Somatic Hypermutation) 发生在 B 細胞活化增生 = 基因突变(V domain) - 增加 Ab 对 Ag 亲和力 = Affinity maturation * 抗体多样性产生的机制 IgH Igκ Ig λ V(D)J基因片段的组合 V D J V X D X J 40 25 6 6000 40 0 5 200 30 0 4 120 轻链和重链的组合 320X6000=1.9X106 不准确的连接 多样性增加100倍 N核苷酸插入 多样性增加300倍 多样性预期 ~1011 体细胞突变 IgH基因突变率是其它基因的百万倍以上，显著增加了抗体分子的多样性及其与抗体的亲和力 * Ig多样性的意义： 1.生物体的基因库中仅储存少量的信息，即可对付自然界千变万化的抗原刺激。 2.了解Ig多样性的产生机制，利用分子生物学技术，用少量的基因片段组合成千变万化的特异性抗体的可变区。 * （三）B细胞在免疫器官的分化发育 B细胞分化发育 B细胞在骨髓（腔上囊）内分化发育 祖B细胞、前B细胞、不成熟B细胞、 成熟B细胞 * 抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 * Ag 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 * Ig类别转换（class switch）： 抗原激活B细胞后，膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别，但V区不变； 影响因素： 抗原性质：可溶性蛋白：IgG 多糖类抗原：IgM 蠕虫：IgE 类别转换 * * 未成熟B细胞表面表达完整的mIgM，此时如果与自身抗原结合： ★ 可以导致细胞凋亡，形成克隆清除。 ★ 通过受体编辑改变BCR的特异性。 ★ 引起mIgM表达下调，这类细胞虽然可以 进入外周免疫器官，但是对抗原刺激不产生应答，称为失能。 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 * 第二节 B细胞的表面分子及其作用 小鼠和人外周血B细胞的表面标志 * CR1