第六版免疫学课件移植免疫精品.pptVIP

Tab.2-1 同种异型MHC抗原2种识别的比较 移植排斥的损伤机制 Tc细胞介导的细胞毒作用（cell mediated cytoxicity,CMC) NK细胞介导的细胞毒作用（CMC） 抗体依赖细胞毒作用（ADCC）与补体依赖细胞毒作用（CDC） 活化的巨噬细胞产生炎症介质介导炎症反应 移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（HVGR） 移植物抗宿主反应（GVHR） 　　 宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction，HVGR） 宿主抗移植物反应 （Host versus graft reaction，HVGR） 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 血管接通后数分钟 至 数小时 移植后 数天至2周 移植后 数月 至 数年 HVGR 超急性排斥反应 （hyperacute rejection） 机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。 预存抗体来自： 1）?供受者之间ABO 血型不合； 2）?受者反复多次输血、妊娠或既往曾作过某种移植。 预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等） 抗原 （血管内皮细胞表面） 激活补体 直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤 纤维蛋白沉积和大量血小板聚集 血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 器官移植的超急性排斥反应 血管 急性排斥反应 （acute rejection) 细胞免疫排斥 体液免疫排斥 CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤 CD8+ CTL的细胞毒效应 补体激活 急性间质炎 急性血管炎 急性排斥 实质细胞 间质炎 血管内皮炎 慢性排斥反应（chronic rejection) 急性排斥反应的延续 反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤 细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质纤维化 间质纤维化、移植物内血管硬化 与移植器官的缺血/再灌注有关 CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症 同种异型移植排斥类型及其效应机制 移植物抗宿主反应（Graft versus host reaction，GVHR） 免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 特定条件： (1)宿主与移植物之间MHC不合 (2)移植物含有足够数量的免疫细胞 (3)宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态 （Graft-versus-host disease,GVHD) 移植物抗宿主病 临床范围 骨髓移植患者，脾、胸腺、小肠、肝脏移植。 　　　　　 Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema? Graft versus host disease? Acute erosions of the buccal mucosa in graft-versus-host reaction Late, chronic graft-versus -host reaction with hyperpigmented sclerotic plaques on the back 目前采用的措施包括： 1、寻求与受者MHC（人类的又称HLA）相配的供者或器官，以减少移植物的同种异型抗原免疫原性； 2、使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫反应； 3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。 延长移植物存活的措施 选择组织型别相配的供者 1、ABO血型抗原配型 2、HLA抗原配型 HLA I类基因配型 HLA II类基因配型 在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做 DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。 62% 47% 45% 40% 33% 3.交叉配型（cross-matching）： 受者的血清+供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性； 选择组织型别相配的供者 免疫抑制药物的应用 1.糖皮质激素 2.环孢素A（cyclosporin A，CsA） 3.FK506 4.硫唑嘌呤（azathioprine，Aza） 5.生物制剂：抗CD3、抗IL-2R、CTLA4-Ig、抗CD40L等。 所谓移植耐受是指在不使用免疫抑制剂的情况下，诱导机体免疫系统对同种异型移植抗原产生特异性无应答。 诱导移植耐受 诱导移植耐受 1962年Dresser发现，成年动物用可溶性蛋白