第六章 基因表达的调控精品.pptVIP

第 六 章 基因表达的调控(Control of Gene Expression) 制作：侯和胜 概述 (Introduction) 基因表达的时间性及空间性 (temporal and spatial specificity) 时间特异性(temporal specificity) 某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生 Hb (hemoglobin) α珠蛋白基因簇： ζ（胚胎型） 、 α β珠蛋白基因簇： ε （胚胎型）、 γ（胎儿型）、β、δ ζ2ε2 →α2γ2 →α2β2 空间特异性(spatial specificity) 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现 同形异位现象(homeosis): 果蝇头部长触角部位长出脚来 同形异位盒基因(homeobox) :高度保守的一段核苷酸序列（180bp）,控制胚胎发育的基因 基因表达的方式-1 管家基因与奢侈基因 管家基因（housekeeping gene）--在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。 组成性基因表达(constitutive gene expression) 奢侈基因（luxury gene）—只在特定的细胞类型中表达的基因 基因表达的方式-2 诱导和阻遏表达 诱导（induction）--可诱导基因在特定环境信号刺激下表达增强的过程。 DNA损伤 →修复酶基因激活 乳糖 → 利用乳糖的三种酶表达 阻遏（repression）--可阻遏基因表达产物水平降低的过程 色氨酸 —色氨酸合成酶系 基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 基因表达调控的环节： 基因活化、转录、转录后加工、翻译、翻译后加工 第一节 原核生物基因表达的调控(Control of Prokaryotic Gene Exepression ) 转录水平的调控(control of transcription) 操纵子(operon)：由调控区（启动子和操纵基因）与信息区（结构基因）组成 翻译水平的调控(control of translation) 转录水平的调控 转录水平的调控 影响转录的因素 启动子(promoter) 启动子决定转录方向及模板链 影响转录的因素 启动子决定转录效率 一致性序列：-35区：T82T80G78A65C54A95； -10区：T80A95T45A60A50T96 强启动子与弱启动子；识别因子：σ70 σ因子:σ70 σ32：MW 32kD；控制热休克蛋白(heat shock protein,Hsp)基因表达,-35区类似，-10区不同 阻遏蛋白：转录水平负调控，抑制转录 影响转录的因素 正调控蛋白：促进转录 CAP蛋白 ntrC蛋白：氮代谢基因的激活蛋白，谷氨酰胺合成酶 倒位蛋白(inversion protein)：位点特异性的重组酶，沙门菌的H1、H2鞭毛蛋白 RNA聚合酶抑制剂： 严谨反应(stringent response)：缺乏氨基酸，产生pppGpp（魔斑Ⅱ）或ppGpp （魔斑Ⅰ ） ，形成ppGpp-RNApol复合物，RNA合成减少 衰减子 ntrC蛋白 倒位蛋白 转录的调控机制 乳糖操纵子调控的机制 阿拉伯糖操纵子的调控机制 色氨酸操纵子的调控机制 操纵子模型的提出 —莫洛(Monod)和雅各布(Jacob)获1965年诺贝尔生理学和医学奖 Discovery of Operon 1940年， Monod发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长会出现停顿。即产生“二次生长曲线”。 文献：细胞中存在两种酶，即组成酶与适应酶（诱导酶）。 1947年，报告：“酶的适应现象及其在细胞分化中的意义”。 1951年，Monod与Jacob合作。 发现两对基因： Z基因：与合成β-半乳糖苷酶有关； I基因：决定细胞对诱导物的反应。 Szilard：I基因决定阻遏物的合成，当阻遏物存在时，酶无法合成，只有有诱导物存在，才能去掉该阻遏物。 Jacob：结构基因旁有开关基因（即操纵基因），阻遏物通过与开关基因的结合，控制结构基因的表达。 lac 操纵子的结构与功能 操纵子(operon): 结构基因(structural gene)、启动子(promoter,P)和操纵基因(operator,O)。 阻遏物基因(inhibitor,i),产生阻遏物(repressor)。 阻遏蛋白的负性调节(negative control of repressor) 无乳糖(no lactose): lac操纵子处于阻遏状态(repression)