第六章芳酸类精品.pptVIP

? 用中性乙醇溶液作溶剂 溶解阿司匹林且防止酯键水解。 “中性乙醇”是对中和法所用的指示剂而言，否则会使测定结果偏高 美洛昔康 性质：具有羧酸性质，显一价酸性，但在甲醇、乙醇、水中极微溶或几乎不溶 测定方法：加入定量、过量 的氢氧化钠滴定液溶解供 试品，剩余的氢氧化钠滴 定液用盐酸滴定液回滴定 每1ml的NaOH滴定液 (0.lmol/L) 相当于18.02mg的阿司匹林（C9H8O4）。 吡罗昔康 具有吡啶环，显弱碱性，采用冰醋酸做溶剂，高氯酸为滴定液测定 HPLC法用于测量阿司匹林栓剂的含量 1.色谱条件 色谱柱：C18柱（填料为十八烷基硅烷键合硅胶） 流动相：乙腈：四氢呋喃：冰醋酸:水=20：5：5：70 检测波长：276nm 2.系统适用性 理论塔板数（n）：按阿司匹林峰计应不低于3000 分离度：阿司匹林、水杨酸之间的分离度（Rs)应大于1.5 3、计算方法：外标法 血浆中阿司匹林和水杨酸的HPLC测定法 背景介绍 D 反应摩尔比为1∶1 阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 碱性区变色 测定方法及计算 滴定度(titer)——用单位容量(1ml)滴定液相当于被测物质的质量(mg)表示的浓度 摩尔比为1:1(毫摩尔质量180.16mg) aA + bB cC + dD 讨论： 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸超限时） 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 温度对滴定结果影响不大 讨论： 与羰基共轭的烯醇式羟基 （二）剩余量滴定法 第四节、含量测定 （三）??水解后剩余滴定法 －酯的一般含量测定方法 原理：阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴。 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 特点：消除了酯键水解的干扰；酸性杂质干扰 注意：需做空白试验校正，原因：NaOH在加热时易吸收CO2，影响结果 方法： 每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L) 相当于45.04mg的C9H8O4 1.5g NaOH滴定液(0.5mol/L)50ml 煮沸10min/酚酞指示液3滴 H2SO4滴定液(0.25mol/L) 3. 讨论： 空白试验—— 氢氧化钠受热时易吸收CO2 酸回滴定时消耗减少,结果偏高 (三)水解后剩余滴定法 滴定度—— 阿司匹林:氢氧化钠(0.5mol/L)(1:2) T=1/2×0.5×180.16=45.04 mg/mL 第四节、含量测定 （四）?? 两步滴定法 －适用于阿斯匹林片剂 片剂稳定剂（酒石酸或枸橼酸）+　分解产物（水杨酸和醋酸） 第一步 中和 第四节、含量测定 第二步水解后剩余滴定 水解 剩余滴定 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶1 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 终点：溶液显粉红色 片剂含量测定结果的计算 （四）非水溶液滴定法 第七章 P229 第四节、含量测定 　 直接紫外分光光度法 柱分配色谱－紫外分光光度法 二、紫外分光光度法 适用于二氟尼柳、美洛昔康、尼美舒利制剂、对乙酰氨基酚及部分制剂的含量测定 二氟尼柳胶囊含量测定： 对照品法 直接紫外分光光度法 抑制阿司匹林的解离 三、高效液相色谱法 第五节 体内药物分析 血浆中阿司匹林和水杨酸的HPLC测定法 人血浆中布洛芬的HPLC测定与立体选择性代谢研究 小剂量服用阿司匹林可抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病 ASA 活性代谢物SA 水杨尿酸 葡萄糖醛酸 空白样品 体内分析方法建立步骤 分析方法选择 HPLC-UV, HPLC/MS,GC/MS B. 样品制备 C. 空白基质、内标物选择 空白样品 D. 分析方法验证 体内药物分析方法验证 准确性 精密度 方法专属性 稳定性 灵敏度 线性范围 方法相关性 本章小结 TEXT 分类和理化性质 鉴别试验 体内药物分析 一、典型药物与结构特点 二、主要理化性质 酸性 水解性 吸