第九章合成抗菌药精品.pptVIP

第九章  化学治疗药　 Chemotherapeutic Agents What is chemotherapy?　 The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. The term is some times restricted to the treatment of infectious diseases with antibiotics and other drugs or to the control of cancer with antimetabolites and similar drugs. 第一节　  喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 诺氟沙星　Norfloxacin 氟哌酸 Synthesis Physical and Chemical Properties ? Acidity and basicity: 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶 ? Stability: 室温下相对稳定、光照分解、脱羧 ? Identification: 叔胺反应(与丙二酸，醋酐反应显红棕色) 有机氟化物的鉴别反应 Action Mechanism Metabolism ? 代谢物是3位羧基和葡萄糖酸结合物 ? 哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性减少 代谢物结构差别较大 ? Norfloxacin 约30%以原药由尿排出 Clinical Use ? 治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病 Side effects ? 与金属离子络合 （Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+） ? 胃肠道反应和心脏毒性 Structure-Activity Relationship 常用喹诺酮类药物 第二节　 抗结核药物 Tuberculostatics ? WHO呼吁：“肺结核已成为全球成年人主要疾病……由于耐药病人的发生，如不采取积极防治，结核病有可能再次成为不治之症的危险。” ? 我国现有3.3亿感染者，有590万病人，每年死亡25万人。 TB cases and deaths linked to HIV now at alarming levels in Africa ? In most areas of the world, the battle against tuberculosis is being successfully fought, but in Africa the disease has reached alarming proportions with a growing number of TB cases and deaths linked to HIV. March 24, 2005 Classification ? 合成抗结核药物 Synthetic Antitubercular Agents 异烟肼、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠 ? 抗结核抗生素 Antitubercular Antibiotics 利福平、利福喷汀 异烟肼 Isoniazid ? 4-吡啶甲酰肼 ? 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide Chenmical and physical Property Synthesis 盐酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 利福平 Rifanpin 利福喷汀Rifapentine 理化性质 第三节　 磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists Introduction ◆ 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 ◆ 从发现、应用到作用机制学说的建立，只有短短十几年的时间 ◆ 作用机制的阐明，开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径 ◆ 对药物化学的发展起了重要的作用 磺胺嘧啶　Sulfadiazine SD ◆ 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 ◆ 4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide Discovery 1932年Damagk发现了百浪多息（Prontosil） 百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症 理化性质 Sulfad