第九章细胞信号转导精品.pptVIP

活化的Ras蛋白激活的MAPK磷酸化级联反应 配体 → RTK → Ras → Raf（MAPKKK）→ Mek（MAPKK）→ Erk（MAPK）→进入细胞核 →其它激酶或转录因子的磷酸化修饰→对基因产生多种效应 RTK-Ras-MAPK信号通路： RTK的功能： 主要是控制细胞的生长、分化而不是调控细胞的中间代谢。 二、PI3K-PKB(Akt)信号通路 PI3K-Akt信号通路始于RTK和细胞因子受体的活化，产生磷酸化的酪氨酸残 基，从而募集PI3K向膜上转位提供锚定位点。 PI3K：既有Ser/Thr激酶活性，又有磷脂酰肌醇激酶活性。由2个亚基组成，P110催化亚 基和P85调节亚基，调节亚基具有SH2结构域，可结合活化的RTK和多种细胞因子受体胞 内段磷酸酪氨酸残基，被募集到质膜，使催化亚基靠近质膜内小叶的磷脂酰肌醇。 PI3K催化PI-4-P(PIP)生成PI-3,4-P2(PIP2) PI3K催化PI-4,5-P2(PIP2)生成PI-3,4,5-P3(PIP3) PI3K-PKB(Akt)信号通路 蛋白激酶通过与质膜上PI-3-P锚定位点的结合而被激活的。 生长因子或激素刺激 PI-3-P水平升高 Akt凭借PH结构域与3位的P结合 而转位到质膜上 Akt的催化位点活性被释放 PDK1也含有PH结合域被募集 到质膜上，催化Akt的苏氨酸残 磷酸化，另一个PDK2(mTOR)催化 Akt的丝氨酸残基磷酸化 Akt被完全活化 PI3K-PKB信号通路的生物学作用 （1）促进细胞存活、防止细胞凋亡。 （2）促进胰岛素刺激的葡萄糖摄取与储存，影响细胞糖代谢。 （3）PI3K是细胞内蛋白质分选或内吞/内化过程中重要的调节因子。 三、TGF-β受体及其TGF-β-Smad信号通路 TGF-β超家族: 是由多种动物细胞合成与分泌、以非活性形式储存在细胞外基质中结构 相关的信号分子超家族，无活性的分泌性前体需经蛋白酶水解作用形成以 二硫键连接的同源或异源二聚体，即成熟的活化形式。 TGF-β受体： 与TGF-β结合的细胞表面受体复合物，可将胞外信号将胞内转导，包括RⅠ、RⅡ和RⅢ受体，本质上是受体Ser/Thr激酶。 TGF-β-Smad信号通路 TGF-β（配体）与TGF-β受体结合 形成复合物后便被激活，受体的激 酶活性能在胞质内直接磷酸化并激 活特殊类型的转录因子Smad，进入 核内调节基因表达。 配体与RⅢ结合 RⅢ将配体递交给RⅡ或配体直接 结合RⅡ。RⅡ自磷酸化被激活 与配体结合的RⅡ募集并磷酸化 RⅠ的Ser/Thr残基，RⅠ受体被 激活 激活的R1受体磷酸化Smad Smad激活靶基因转录 TGF-β-Smad 信号通路的生物学功能 （1）影响细胞增殖、分化。 （2）在创伤愈合、细胞外基质的形成、胚胎发育、组织分化 骨重建有重要调控作用。 （3）免疫调节和神经系统的发育也起重要调控作用。 四、细胞因子受体与JAK-STAT信号通路 细胞因子: 是影响和调控多种类型细胞增殖、分化与成熟的活性因子，包括白介素 （IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、促红细胞生成素（Epo） 和某些激素（如生长激素和催乳素）等。 细胞因子受体： 是细胞表面一类与酪氨酸蛋白激酶偶联的受体，受体本身不具酶活性 但它的胞内段具有与胞质酪氨酸激酶的结合位点，受体活性依赖于非受体 酪氨酸蛋白激酶。 JAK-STAT信号通路 JAK(Janus激酶)：新 近发现的一类与细胞因 子受体相连的胞质酪氨 酸蛋白激酶 STAT(信号转导子和 转录激活子)，是一 类衔接子蛋白。 第五节 其他细胞表面受体介导的信号通路 一、Wnt-β-Catenin信号通路 二、Hedgehog受体介导的信号通路 三、NF-κB信号通路 四、Notch信号通路 五、细胞表面整联蛋白介导信号转导 （二）受体 一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子。 受体 细胞内受体 细胞表面受体 离子通道偶联受体 G蛋白偶联受体 酶连联受体 受体特征：至少有2个功能域，即结合配体的功能域和产生效应的功能域， 分别具有结合特异性和效应特异性。 （三）第二信使与分子开关 指第一信使分子与细胞表面受体结合后，导致胞内产生或释放的非蛋白小分子，通过浓度变化调节 级联蛋白活性影响细胞行为。 几种常见的胞内第二信使 分子开关 定义：在引发信号转导级联反应中起分子开关作用的一类蛋白 信号转导系统：由细胞内多种行使 不同功能的信号蛋白所组成的信号 传递链。 组成： ①激活受体： ②产生第二信使（或活化的信号蛋白） ③信号放大的级联反应 ④细胞应答反应