第七章真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输精品.pptVIP

第七章 真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输 第一节 细胞质基质的涵义与功能 定义：在真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器以外的胶状物质，称细胞质基质。（扩散速率仅为水溶液1/5） 细胞质基质是细胞的重要组分，其体积约占细胞质的一半。 主要成分：参与中间代谢的数千种酶、细胞质骨架结构、RNA、糖原和脂滴等。 细胞质基质很是一个高度有组织的体系，通过弱键的相互作用处于动态平衡 。（弱键易破坏故难研究） 细胞质骨架纤维贯穿在粘稠的蛋白质胶体中 多数酶结合成多酶复合体与骨架或膜结合 完成各种中间代谢过程 如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等。 细胞物质运输、能量交换和信号转导通路 与细胞质骨架相关的功能 维持细胞形态、细胞运动、大分子定位等。 蛋白质的分选转运、修饰和蛋白质选择性降解 蛋白质的修饰； 控制蛋白质寿命（泛素依赖的降解途径）； 降解变性和错误折叠的蛋白质（泛素依赖的降解途径）； 帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠（热休克蛋白）。 内膜系统的动态特征： 将细胞中的生化合成、分泌和内吞作用连接形成动态的、相互作用的网络。 在内质网合成的蛋白和脂通过分泌活动进入分泌泡运送到工作部位；细胞通过内吞途径将细胞外的物质送到溶酶体降解。 一、内质网的形态结构与功能 内质网（ER）——由封闭的管状或扁平囊状膜系统及其包被的腔形成互相沟通的三维网络结构。 内质网通常占细胞膜系统的一半左右，体积占细胞总体积的10%以上。 内质网是典型的异质性 细胞器，在细胞分裂时， 内质网要经历解体和 重建的过程。 （一）内质网的两种基本类型 粗面内质网（RER）和光面内质网（SER） RER多呈扁囊状，排列整齐，表面粗糙，分布大量的核糖体。功能是合成分泌性的蛋白质和多种膜蛋白，以及对蛋白质进行加工和运输。 多分布于分泌旺盛细胞（胰腺、浆细胞），未分化细胞少。 （一）内质网的两种基本类型 SER由分支小管或圆形小泡构成，表面光滑，无核糖体。是脂质合成的重要场所。作为出芽的位点，将内质网上合成的蛋白质或脂质转移到高尔基体内。 多分布脂类合成旺盛细胞（肝、肾上腺皮质细胞）。 （二）ER的功能 ER是细胞内除核酸以外的生物大分子，是蛋白质与脂类合成的基地。几乎全部脂类和多种重要蛋白质都是在内质网合成的。 蛋白质合成 脂类的合成 蛋白质的修饰与加工 新生肽的折叠与组装 SER的功能 磷脂转位因子（转位酶）对含胆碱的磷脂要比对含丝氨酸、乙醇胺和肌醇的磷脂转位能力强，因此磷脂酰胆碱更容易被转到内质网膜的腔内，从而导致了脂类在膜上分布的不对称性。 合成的磷脂由内质网向其它膜转运主要有两种方式： ⑴ 以出芽的方式转运到高尔基体、溶酶体和细胞膜上； ⑵ 凭借水溶性的载体蛋白－磷脂转运蛋白（phospholipid exchange proteins，PEP）在膜之间转运磷脂。 3、蛋白质的修饰和加工 细胞对蛋白质的修饰加工主要包括糖基化、羟基化、酰基化和形成二硫键等。 糖基化伴随多肽合成同时进行，是内质网中最常见的蛋白质修饰。 在内质网腔面，寡糖链连接在插入膜内的磷酸多萜醇上，当与糖基化有关的氨基酸残基出现后，通过在膜上的糖基转移酶（glycosyltranferase）的作用，将寡糖基由磷酸多萜醇转移到相应的天冬酰胺残基上。 糖基化主要有两种方式。 N-连接的糖基化（Asn）寡糖基转移到天冬酰胺残基上称之为N-连接的糖基化（N-linked glycosylation），与天冬酰胺直接结合的糖都是N-乙酰葡萄糖胺。 糖基化主要有两种方式。 O-连接的糖基化（Ser/Thr或Hylys/Hypro）有少数糖基化是发生在丝氨酸或苏氨酸残基上（也有可能发生在羟赖氨酸或羟脯氨酸）连接，称之为O-连接的糖基化(O-linked glycosylation)，与之直接结合的是N-乙酰半乳糖胺。主要发生在高尔基体。 4、新生多肽的折叠与组装 不同的蛋白质在内质网停留的时间长短不一。不能正确折叠的畸形肽链或未装配成寡聚体的蛋白质亚单位，一般不能进入高尔基体。 内质网腔是非还原性的内腔，易于二硫键形成； 正确折叠涉及驻留蛋白：具有KDEL（赖天谷亮）或HDEL（组天谷亮）信号蛋白。二硫键异构酶（protein disulfide isomerase，PDI）切断二硫键，帮助新合成的蛋白重新形成二硫键并处于正确折叠的状态。 结合蛋白（Binding protein，Bip，chaperone）识别错误折叠的蛋白或未装配好的蛋白亚单位，并促进重新折叠与装配。Bip属于热休克蛋白70家族。 5、内质网的其他功能——SER的其他功能 解毒功能：肝细胞中的SER是合成外输性脂蛋白颗粒