地西他滨联合三氧化二砷对HL-60细胞增殖、凋亡的作用以及其对DAPK基因影响的实验的分析.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………．10 研究论文地西他滨联合三氧化二砷对HL．60细胞增殖、凋亡的作用以及 对DAPK基因影响的实验研究 前言………………………………………………………………………………………一111刖舌………………………………………………………………………………………一l 材料与方法…………………………………………………………·13 结果………………………………………………………………………………………··19 附图……………………………………………………………………23 附表………………………………………………………………………………28 讨论………………………………………………………………………………………··32 结论………………………………………………………………………………………··35 参考文献……………………………………………………………·36 综述去甲基化药物治疗急性髓系白血病的研究进展…………………4l 致谢………………………………………………………………………………………………·49 个人简历…………………………………………………………………·50 万方数据 中文摘要 地西他滨联合三氧化二砷对HL．60细胞增殖、凋亡的作用以及 对DAPK基因影响的实验研究 摘 要 目的：急性髓系白血病(acutemyeloid 血干细胞的恶性克隆性疾病，且其发病率有逐年上升的趋势。在过去的几 十年里，AML的治疗已有了长足的进步，目前治疗的手段主要有联合化 疗和在化疗基础上的造血干细胞移植。传统化疗的毒副作用和耐药复发严 重影响着患者的总体生存率，虽然骨髓移植是根治方法，但由于人类白细 胞抗原不相合性以及移植后GVHD产生的风险，故限制了其在临床的广泛 开展。因此，我们需要寻找新的药物来优化治疗方案，减少药物的毒副作 用以及交叉耐药，以提高患者总体生存率。目前研究发现，白血病细胞基 因启动子区DNA甲基化的发生率明显增高，特别是那些具有抑癌功能的 基因启动子区发生的高甲基化。与基因突变不同，DNA甲基化是一种可 逆转的基因修饰过程，故在肿瘤或癌前病变中可以通过去甲基化处理恢复 基因的表达，从而达到防治肿瘤的目的。因此，DNA去甲基化作用将为血 液系统肿瘤的治疗提供新思路。 DNA甲基化转移酶抑制剂对AML患者包括耐药、复发患者已显示出初步 的疗效。目前DAC已成功应用于多种血液系统肿瘤，但在联合应用方面 的研究仍比较少。三氧化_]iO(arsenic 掘出来的治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)效果肯定的药物，已被美国 NCCN的AML诊疗指南列为疾病持续不缓解或复发时挽救治疗的首选用 药，是中西医结合治疗成功的经典例证。 近年来，去甲基化药物不断应用于临床，尤其是针对不适合应用标准 化疗方案诱导缓解的AML患者，然而如何提高药物疗效并减轻副作用是 associated 病细胞株1增殖、凋亡的作用以及对死亡相关蛋白激酶(death protein 用机制，旨在为今后临床用药提供更多的理论依据。 万方数据 ±圣塑墨 方法： 选取AML细胞株IlL．60为研究对象，并随机分组：空白对照组， 不同时间后对HL．60细胞增殖、凋亡的作用以及对DAPK基因表达水平 的影响。每组实验均重复3次。 HL．60细胞的增殖抑制率； 细胞的凋亡率； mRNA的表达水平； 4统计学处理。 结果：