细胞信号转导.创新.ppt

  1. 1、本文档共89页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
细胞信号转导.创新.ppt

细胞通讯(cell communication)(重点) 一个细胞发出的信息通过介质(配体)传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用,然后通过细胞信号转导产生靶细胞内一系列生理生化变化,最终表现为靶细胞整体的生物学效应的过程。 细胞信号转导(cell signal transduction) 细胞将外部信号转变为自身应答反应的过程,这是实现细胞间通讯的关键过程。 一、细胞通讯 2.步骤 ①- ②信号细胞合成并释放信号分子(配体); ③转运信号分子至靶细胞; ④信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体被激活; ⑤活化的受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径; ⑥引发细胞代谢、功能或基因表达的改变; ⑦-⑧解除信号并导致细胞反应终止。 1.概念 受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子,多为糖蛋白。受体结合特异性配体后被激活,通过信号转导途径将胞外信号转换为胞内化学或物理信号,以启动一系列过程,最终表现为细胞生物学效应。 一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域 ,分别具有结合特异性和效应特异性。 细胞内受体 位于细胞质基质或核基质中; 识别并结合小的脂溶性分子; 通常是基因调控蛋白或酶,与信号分子结合后被激活。 (三)第二信使 目前公认的第二信使包括cAMP(环腺苷酸)、cGMP(环鸟甘酸)、Ca2+、 DAG(二酰甘油)、IP3(1,4,5-三磷酸肌醇)等。 分子开关(molecular switch):通过活化(开启) 和失活(关闭) 2种状态的转换来控制下游靶蛋白的活性的调控蛋白。 GTPase超家族 蛋白质磷酸化和去磷酸化 Ca2+的结合或解离 “明星分子”——NO NO为脂溶性气体,可快速扩散透过细胞膜,作用于临近靶细胞; 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞; NO的生成以精氨酸为底物由NO合成酶(NOS)催化,以NADPH为电子供体,生成NO和瓜氨酸; NO的效应酶是鸟苷酸环化酶。 硝酸甘油治疗心绞痛:其作用机理是硝酸甘油代谢生成NO,后者刺激心脏血管平滑肌细胞舒张,从而增加心脏供血。 败血症休克病:该病是在某些革兰氏阳性菌感染细胞时,诱发巨噬细胞在全身释放NO,再由NO触发大范围的血管舒张。已显示一氧化氮合酶的抑制物有望成为一种治疗败血症休克的有效药物。 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 以cAMP为第二信使的信号通路 (三)激活磷脂酶C、以IP3 和DAG 作为双信使 G 蛋白偶联受体介导的信号通路 胞外信号分子与细胞表面G蛋白偶联受体结合,激活质膜上的磷脂酶C(PLC),使质膜上的磷脂酰肌醇(PI)最终水解为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)两个第二信使,使胞外信号转换为胞内信号,两个第二信使分别以不同的方式引起细胞的应答反应。 2. DAG-PKC 信号通路 细胞质基质中Ca2+浓度的升高,导致蛋白激酶C(PKC)转位到质膜内表面,被DAG活化; PKC通过使底物蛋白磷酸化使细胞产生应答反应(细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖及分化)。 小结:G蛋白偶联受体介导的信号转导 第四节 酶联受体介导的信号转导 整联蛋白 黏着斑 黏着斑(focal adhesions):细胞与胞外基质之间形成的复杂的大分子复合物,含成簇的整联蛋白、细胞质蛋白和成束的肌动蛋白纤维。其组装受信号控制,具有信号转导功能,通过酪氨酸激酶Src和黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)而实现。 通过黏着斑由整联蛋白介导的信号通路有2条: (1)由细胞表面到细胞核的信号通路:胞外配体→整联蛋白→黏着斑(整联蛋白簇集和酪氨酸激酶Src活化)→FAK→Grb2→Sos→Ras→MAPKKK→MAPKK→MAPK→改变靶酶活性或改变基因表达→细胞生长与增值; (2)由细胞表面到胞质核糖体的信号通路:胞外配体→ 整联蛋白→黏着斑(整联蛋白簇集和酪氨酸激酶Src活化)→FAK→PI3K→PI-3-P→激酶p70s6k→核糖体S6蛋白→合成G1到S期所需的某些蛋白。 思考题 名词解释 细胞通讯、信号转导、信号分子、受体、第二信使、 分子开关、G蛋白 简答 1、细胞表面受体分为几种类型?各有什么特点? 2、试比较G蛋白偶联受体介导的信号通路。 3、概述受体酪氨酸激酶介导的信号转导过程及其主要功能。 4、简述受体脱敏的机制。 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras 蛋白信号通路(重点) 受体酪氨酸激酶(RTK)包括7个亚族 绝大多数RTK是单体跨膜蛋白 N端位于细胞外,是配体结合域,C端位于胞内,具有酪氨酸激酶结构域,并具有自磷酸化位

文档评论(0)

挑战不可能 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档