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细胞信号转导调控机制 目录 什么是细胞信号？ 什么是细胞信号转导？ 其转导通路是什么？ 什么是细胞信号？ 1、生物大分子的结构信号： 蛋白质、多糖、核酸的结构信息 2、物理信号：电、光、磁 3、化学信号： 细胞间通讯的信号分子：激素、神经递质与神经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子 细胞内通讯的信号分子 ：cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DG、NO 化学信号 化学信号是细胞分泌的各种化学物质并用以调节自身及其他细胞的代谢和功能 细胞信号转导 cellular signal transduction 概念：a.指特定的化学信号在靶细胞内的 传递过程。 b.细胞通过位于细胞膜或细胞内的受体，感受胞外细胞分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导。 水溶性信息分子及前列腺素类（脂溶性）必须首先与胞膜受体结合，启动细胞内信号转导的级联反应，将细胞外的信号跨膜转导至胞内 脂溶性信息分子可进入胞内，与胞浆或核内受体结合，通过改变靶基因的转录活性，诱发细胞特定的应答反应。 细胞信号转导系统组成 接受信号的受体 受体后信号转导通路 所作用的靶蛋白（终端效应器） 细胞信号（物理、化学等） 受体 胞内受体：甾类激素 细胞表面受体（膜受体）： G蛋白藕联受体家族：肾上腺素受体、多巴受体、视紫红蛋白 酪氨酸激酶受体家族：多数生长因子受体 (如IGF，EGF，PDGF，NGF，SCF，HGF等生长因子的受体)，除胰岛素受体外，这类受体均由一条肽链组成 细胞因子受体家族 离子通道受体:神经突触，如ACH，5-HT受体 转导通路 （一）膜受体介导的跨膜信号转导通路 胞外信号被质膜上的特异性受体蛋白识别，受体被活化； 通过胞内信号转导物(蛋白激酶，第二信使等) 的相互作用传递信号； 信号导致效应物蛋白的活化，引发细胞应答（如激活核内转录因子，调节基因表达）。 膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径* – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径* 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 cAMP- 蛋白激酶A途径 该信号转导途径的级联反应为: 信号分子?膜受体?G蛋白?AC（腺苷酸环化酶） ?cAMP ?PKA ? 效应蛋白?生物学效应 激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 *cAMP（环一磷酸腺苷 ） 胞外信号分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) R R （cAMP-dependent protein kinase，PKA） R： 调节亚基 C： 催化亚基 cAMP 蛋白激酶A Ｃ Ｃ Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 cGMP-蛋白激酶G途径 组成：胞外信号分子受体，鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)，cGMP, 蛋白激酶G (protein kinase G，PKG) 信号转导的级联反应为: 信号分子?膜受体（胞内受体）?GC ?cGMP ?PKG ?底物蛋白酶?生理效应 *cGMP 环一磷酸鸟苷 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 属于单跨膜α螺旋受体 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 小结 膜表面受体及跨膜信号小结： 1、离子通道型受体及其信号传导途径：该类受体的共同特点是由多亚基组成受体/离子通道复合体，除本身有信号接受部位外，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，反应快。 2、G蛋白偶联型受体及其介导的信号传导系统：到达膜表面的外来化学信号作用于相应的靶细胞时，能与膜表面的受体蛋白质作特异性结合，该受体分子中第7个跨膜螺旋能够识别、结合某种特定外来化学信号。 特点 膜受体信号转导途径 胞内受体信号转导途径 激素 水溶性激素 脂溶性激素 受体 膜受体 胞内受体