设备清洗验证方案（ⅱ）.docVIP

××设备清洗验证方案 文件名称：××设备清洗验证方案 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 文件类别：SMP 批 准： 年 月 日 文件编号：SMP－YZMP－02300 执行日期： 年 月 日 编订依据：《GMP》规定 1.引言（概述） 根据GMP要求，每批生产结束和更换品种要认真按照有关设备清洁标准操作程序对设备，容器进行清洗和消毒，防止药品污染与交叉污染，生产设备的清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件），去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分：清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染等，为了确认其清洗操作程序和所用洗涤剂的可行性对换品种生产产品质量的安全性，需就某一产品对生产所用设备进行活性成分及微生物残留量验证，目前胶囊剂尚没有产品，故拟模拟诺氟沙星胶囊试生产三批后，对所用设备《全自动胶囊充填机》《平板式铝塑包装机》《胶囊抛光机》按其清洗操作程序对其设备接触药物内表面的活性成分：诺氟沙星和微生物的残留量对换品种生产产品质量是否有影响，进行清洗验证： 本验证方案适用于全自动胶囊充填机、抛光机，平板式铝塑泡罩包装机的清洗验证。鉴于此三台设备的清洗方法差异不大，清洗剂、生产品种、计算公式，可接收标准，取样方法相同拟共用此方案分别验证。 2 验证目的：通过对该三台设备的内表面（接触药物内表面）的活性成分的残留量和微生物残留量的分析和检测，确认其清洗方法的可行性；并确认经清洗后对换品种生产产品的定量是否有影响。 3 验证内容： 3.1确认按各清洗操作程序清洗后，其设备内表面活性成分—诺氟沙星残留量对换品种生产产品质量无影响。 3.2确认按各清洗操作程序清洗后，其设备内表面微生物残留量对下批换品种生产产品质量无影响。 3.3设备清洗验证最差条件参数选择 （注：本叁种设备主要生产诺氟沙星胶囊） 条件参数名称 选择原则 产品名称-诺氟沙星胶囊 设备名称 日服用剂量（mg） 批量（kg） cm2） d 设备与产品直接接触面积实测值Sa 3.4最难清洗部位的选择：选择产品与设备接触时间最长，作用力最强且最难清洗的部位。 3.5接受标准 3.5.1目检：不得有可见残留物 3.5.2化学指标： 3.5.2.1冲洗水样：诺氟沙星残留物浓度≤10ppm。 3.5.2.2擦试取样：诺氟沙星残留物浓度。 应≤MTDD×B/Vw×1/Dd×1/Sa×1000(ug/cm2) （其中Vw为单位制剂重量 MTDD=300mg B=50kg Vw=0.1g Dd=3粒 Sa为设备内表面积cm2） 3.5.3微生物指标： 最终冲洗水样微生物不超过≤20个CFU/cm 擦试取样微生物不超过≤50CFU/每个棉签 3.6取样 3.6.1取样工具 普通取样瓶500ml 无菌取样瓶500ml 普通棉签15cm 无菌棉签15cm 带螺旋盖试管15cm 带螺旋盖无菌试管15cm 3.6.2取样溶剂 无菌生理盐水 0.1mol/L盐酸溶液 3.6.3取样部位 3.6.3.1冲洗取样：收集清洁时最后一次清洗即将结束时水样。 3.6.3.2擦试取样： 3.6.3.2.1化学取样：选择不易清洗部位，溶剂为0.1mol/L盐酸溶液。 3.6.3.2.2微生物取样：选择不易清洗部位的4个不同部位为取样点，取样溶剂为无菌生理盐水。 3.6.4取样方法：严格按照冲洗水取样及擦试取样标准操作程序进行操作。 （取样记录详见附表9） 3.7样品处理： 3.7.1化学检测样品的处理： 3.7.1.2擦试取样样品处理： 于放置棉签的试管中加入25ml，0.1mol/L盐酸，超声洗涤2min，洗涤液倒入25ml容量瓶中，将棉签挤压容量瓶壁，挤出残留在药棉中的样液，用中性乙醇定容至25ml进行检测。 3.7.2微生物检测样品的处理： 将取样后的4支试管用75%酒精擦试，消毒后进无菌检查室，将4个棉签放于20ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤2min，取洗涤水进行无菌检查。 每个棉签的菌落数= 3.8样品检测： 3.8.1化学样品的检测： 3.8.1.1冲洗水样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行检测。 3.8.1.2擦拭取样：严格按照阿司匹林检验标准操作程序中含量测定方法项下进行操作。 3.8.2微生物样品检测：严格按照无菌检查标准操作程序进行操作。 3.9取样计划与检测次数： 按清洗操作程序（编号SOP-WSOP- 010 ）检测标准选择“诺氟沙星胶囊”按