透室壁性心肌血重建生物可降解性药物缓释支架.pdfVIP

中文摘要 透室壁性心肌血运重建术(TMR)是近些年发展起来的一项新型外科技术， 主要用于治疗冠状动脉旁路移植术(CABG)或经皮腔内冠状动脉成型术(PTcA) 不适应症的晚期心绞痛患者，其减轻心绞痛、提高缺血心肌灌注、改善心功能的 作用已得到广泛关注。但是TMR术后短时间内，心肌管道便因凝血而闭塞，原始 的心肌管道本身并不能对心肌直接供血。将心肌打孔血运重建术和支架置入方法 结合起来，在缺血心肌区域进行阵列式打孔，产生多个直通心腔的隧道，置入支 架后可以阻止心肌孔道自行闭合，将会增进血流灌注效果。 细胞生长因子能够诱发缺血心肌的血管形成、建立侧枝循环、刺激血管再生， 细胞生长因子血管再生治疗法已被用于心肌缺血性疾病的治疗，改善组织血液灌 流。TMR术结合细胞生长因子血管再生法治疗冠心病等缺血性心脏病在实验研究 和临床试验方面取得较好的结果，它能够提高局部心肌灌注效果，促进动脉血管 生成，有助于局部心肌功能的修复。但是生长因子在血液循环中的半衰期很短， 而且靶向定位差，难以发挥长久的、持续的促血管生成作用，另外，由于肝素与 细胞生长因子有很高的亲和性，它能提高细胞生长因子生物活性、延长其半衰期， 还有助于凝血现象的抑制。因此能够缓控释细胞生长因子类药物的肝素改性支架 可以应用到透室壁性心肌血管重建术中，它不仅能阻止TMR后孔道白行闭合，又 能够防止血栓形成，还可促进孔壁生成血管内皮，使之最终成为与壁问微细结构 相交通的“血管，补偿冠状动脉的供血不足，提高血运重建效果。 由于心肌支架研究较少，其它用途的支架也不能完全满足于心肌血运重建的 需要，而且释放的药物也有较大的差别，因此应该针对心肌血运重建的需要进行 专门设计。本文对心肌内生物可降解性复合缓释支架进行深入研究，以生物可降 解聚合物聚已内酯(PCL)、聚乳酸一羟基乙酸共聚物(PLGA)为支架材料，采用 静电纺丝法、溶液浇注一溶剂挥发法、熔融挤出成型法等多种方式对支架制备方 式进行优化；通过对PLGA药物缓释系统进行研究，分别制备了药物载体嵌入式 PCL／PLGA复合支架和药物载体层支架结构层双层结构复合的PCL／PLGA药物支架， 对支架结构组成与性能的关系，药物释放动力学等进行了测定和表征；为了制备 抗凝血支架材料，通过化学键共价结合方式制备了肝素改性PLGA薄膜，对其结构 进行了确证和分析，并测定了薄膜表面亲疏水性能及抗凝血性能；最后综合利用 支架制备方式、药物缓释层、抗凝血材料制备等方面结果，制备透室壁性心肌血 运重建生物可降解性药物缓释支架进行动物实验评价，通过心肌新生血管密度分 析、组织化学染色分析、心功能的超声学评价和心肌灌注核素显像等手段研究生 物可降解性药物缓释支架在促进血管再生以及心肌血流灌注方面的效果。实验结 果表明，通过熔融挤出成型法制备的PCL支架结构层可以承受心肌压力，保持心 肌孔道通畅；PCL／PLGA复合支架不仅阻止心肌孔道闭合，而且可以缓慢释放药物 进行治疗；肝素修饰PLGA薄膜可以赋予支架一定的抗凝血性能；动物实验结果肯 定了支架结合TMR作用后对心肌功能改善的效果，初步结果表明药物支架与TMR 的结合有助于局部缺血心肌功能的改善，能够保持孔道的长期开放，显著增加新 生血管密度，改善血流灌注和局部心肌收缩功能，促进心肌血运重建。 本文研究的透心室壁生物可降解性药物支架不仅能阻止心肌自行闭合，又能 够防止血栓形成，还可促进孔壁生成血管内皮，将是对透室壁性心肌血运重建术 的优化，在心肌缺血性疾病的治疗中发挥一定的作用，为真正意义上的全心肌血 运重建提供必要的基础条件。另外，该支架研究还可拓展到血管、胆管、食道、 尿道等其它腔道内支架方面的应用，优化治疗效果。 关键词：透室壁心肌血运重建生物可降解性聚已内酯聚乳酸～羟基乙酸共聚物 药物缓释支架 Stentsfor DrugDeliVery Biodegradable RevascuIarization Abstract a noVel tre釉ent revascul撕zation(TMR)ispopularsuI’西cal T