骨质疏松-假性经胶质瘤综合征基因克隆.pdfVIP

i一 尘童奎茎II堡三耋兰塑鎏三，，。，。。，。，。，。一 一iii 中文摘要 syndrome，OPS)是一种常染色体隐性遗传病，其临床特征主要表现为骨 质疏松和失明，两者均发生在婴幼儿期。目前对该综合征的病因尚不了 解，分离导致OPS的致病基因是了解其发生机理的关键。同时．阐明该 综合征的发生机制，也将有助于理解常见的成年型骨质疏松症的发生机 制。，’为此，本课题进行了以下几个方面的研究工作： 第一，联合应用经典连锁分析和纯合子定位法，将OPS致病基因定位 于人类1lql3上 作为分离OPS致病基因的第一步，我们首先联合应用经典的连锁分 析和纯合子定位方法，对来自芬兰、意大利和南非的三个近亲结婚家系 的16份DNA标本进行了全基因组扫查。在进行基因组扫查时，按20cM 的间距选择多态位点，当三个家系的总LOD得分低于一l时，排除该区域； 当三个家系的总LOD得分大于+l时，则对其邻近的多态位点进行进一步 分析。在分析了分布在20条不同常染色体上的160余个多态位点后，我 们发现位于11q上的D11S905与致病基因之间的两点连锁LOD得分为 1．6，通过对D11S905两侧的多态位点进行分析，发现D1l$987位点的两 点LOD得分