《BPDE—DNA加合物研究进展》.pdf

维普资讯 国外医学卫生学分册 2001年 第 28卷 第 1期 ·45· 011 BPDE—DNA 加合 物研 究进展 高雅娟 (华 中科技太学 同济医学院职业医学研究所 ， 湖北 武汉 430030) 摘要 ： 本文主要综述 了BPDE—DNA 加 台物 形成机制 、引起麦变类 型 、BPDEDNA 加合物 与毒物代谢相美酶 系的关系及azp后标记法、免疫学方法和LM PCR等检测方法 ，并对各种方法的原理及其在卫生学 的应用作 了简要介 绍 。 美键词 ： BPDE{加 台物 ；检测 中国分类号 ： X132 文献标识码 ： A 文章编号 ： lO01—1226(20O1)Ol一004505 苯 并 (a)芘 (BaP)是 一种 广 泛存 在 的环 测 BPDE—DNA 加 合 物 的方 法 有 P 后标 记 境污 染物 ，属于 多环芳烃类 (PAHs)化合物 。 法 、免疫学方 法 、荧光法 、高效液相 色谱 法及 1983年 国际癌 症研究机构 (IARC)将 BaP 列 气 ／质 谱 法 及 连 接 介 导 (1igation—mediated) 为人类致癌 物 。职业接触 BaP的途径 为焦 炉 PCR (IM PCR)等方 法： 。本 文对 近年 来 逸 散 物 (coalovenemissimon．COE)、煤 焦 有 关 BPDE—DNA 加合物 的研 究作 一 简要 综 油 、烟气等 “。]。许多 PAHs如 BaP的终代谢 述 产 物二氢 二醇环 氧 苯并 (a)芘 (7，8dihydro— diol9．10-epoxidebenzo(a)pyrene，BPDE) 1 BPDEDNA 加台物 的形成机 制 、引起 的 可 以与 DNA 共 价 结合 ，还 可 以与蛋 白质及 突变 类型及 其影 响 因素 转 录 因子结合 ，是细胞 突变及 恶性转 化 的早 BaP在体 内首 先经 混合 功 能氧 化 酶 (细 期事件 ，在化学诱变和致癌作用 中一直被认 胞 色 素 P450单加 氧 酶)催 化 在结构 弯 区形 为是 一种 关键 因素 。致癌 物 DNA 加合物可 成 7，8环 氧 苯并芘 ，然 后再 经环 氧化物 酶形 以提供 有关接触 致癌物 相互作 用或生物有效 成 7，8二氢 二醇 苯 并芘 ，此种 衍 生物再 经 混 作用剂量 的信 息 ，反 映亚 临床 变化 或生物效 合 功 能氧化 酶催 化 ，形成二氢 二醇环 氧 苯并 应 的一些标志物 ，将代替临床病变作为观察 (a)芘 (BPDE)。BPDE可 以与 DNA 的亲核 终点 。DNA 加合物 的含量 同生物学 效应 (终 位 点鸟 嘌呤 的外环胺 基 端共 价 结合 ，产生特 点 )如 姊 妹 染 色 单 体 互 换 (SCE)、微 核 异 突变 离体 实验 及动物 实验也都证 实特 异 (MN)、突变 、DNA修复、肿瘤发生之 问存在 DNA一加合物 的形成能力 与 BaP致癌能力有 相 关性 一 加合物在人体组织 中含量 很低 ，1 关 ： 。 ×108～1x1010核苷酸检测 到 1个 加舍物 ，测 BaP代 谢 物BPDE形成 的加 合物 可以产 定人肺 组织及血 液 中DNA 加合物 可 以反映 生 多种类型 的突变 ，包 括 ：插A 、缺 失、移码 突 接触 PAHs的生物 有效作用剂量 。血清 中抗 变及碱 基替换 突变 。主要 突变类型是 G—T， BPDEDNA抗体可 以作为接触环境致癌物 G—A．许 多研 究结果认为这些突变是 由于形 及 DNA 损 伤 的生物标 志物 。 目前用 于检 成 了主要加合物[+l-BPDE—N dG 。那么为 什么单