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中山人学硕士论文 17．DMAG对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的抑制作用 17．DMAG对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子 表达的抑制作用 专业名称：外科学 申请人：刘其龙 指导老师：肖隆斌副教授 中文摘要 研究目的 肿瘤的新生血管生成在肿瘤的发生、发展中起促进作用，自Folkman…在 1971年提出肿瘤的生长依赖于新生血管的生成后，大量的研究证实肿瘤生长需 经历两个阶段，即血管前期和血管期。在血管前期，肿瘤细胞主要依赖弥散作用 获得营养，当肿瘤生长至l～2mm3、细胞数为107左右时，就必须有血管来为其 继续生长提供营养和氧气幢1；而肿瘤细胞向周围组织的浸润、远处转移及远处转 移灶的形成均需要新生血管为其提供养分和氧气，同时转移灶的继续生长仍然依 赖于新生血管的作用∞1。血管内皮细胞生长因子(Vascularendothelial growth facfor，VEGF)是目前所知作用最强、特异性最高、最有效的促血管生成因子， 它可以直接作用于内皮细胞(endothelial cell’EC)，促进EC增殖、新生血管生成和 增加血管通透性，从而促进生理和病理状态的血管新生H1。同时，VEGF在肿瘤 组织中的表达水平与肿瘤的恶性程度、微血管密度、血管侵犯及淋巴结、肝脏、 腹膜转移等呈正相关‘51，且VEGF阳性者预后更差¨，引。 shock 近来研究证实热休克蛋白90(heat 90，HSP90)在肿瘤细胞的 protein 表达是正常细胞的2．10倍盯1，在肿瘤细胞的繁殖、转移等过程中均发挥着重要作 用，是许多细胞信号转导通路中的重要组成部分。研究证明HIF是HSP90的效 应蛋白之一协1，Murata 高表达，进一步促进血管的生成，是VEGF最为关键的激活因子之一。已有多个 中山大学硕士论文 17．DMAG对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的抑制作用 临床前实验和l期临床试验眠肛心1发现HSP90的抑制剂对恶性肿瘤具有良好的治 疗作用，但是抑制胃癌中HSP90的分子伴侣作用是否能够通过抑制VEGF的表 达进而抑制胃癌的生长还不清楚。 因此，本研究的目的是：通过建立人胃癌皮下移植瘤模型，观察HSP90抑 瘤生长的影响，并探讨17一DMAG对胃癌生长和血管生成抑制作用的机制。 研究方法 本研究采用以下研究方法：1．建立人胃癌移植瘤模型：将体外培养的人胃 癌细胞HGC一27于对数生长期收集，调整细胞浓度后接种于裸鼠右肩胛部皮下， 建立裸鼠胃癌移植瘤模型；然后根据肿瘤大小将荷瘤裸鼠随机分为3组，每组8 只：17一DMAG组(腹腔注射17-DMAG 腔注射5一FU 4周。2．检测肿瘤组织中微血管的变化及VEGF的表达：用上述药物处理荷瘤鼠 4周后，脱颈处死裸鼠，取出肿瘤组织，测量肿瘤质量，并采用Envision法检测 肿瘤组织的微血管密度，采用Western blotting法检测肿瘤内VEGF的表达。 研究结果 之间没有统计学差异；17．DMAG组肿瘤组织中VEGF的表达明显低于对照组和 5-FU组。 。研究结论 热休克蛋白90抑制剂17一DMAG可通过降低胃癌组织中血管内皮细胞生长 因子的表达，抑制肿瘤新生血管的生成，进而抑制裸鼠移植瘤的生长。 关键词：胃肿瘤；血管内皮细胞生长因子；微血管密度；HSP90抑制剂 H 中山大学硕士论文 17一DMAG对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的抑制作用 Inhibitionof17一DMAGonVEGF inhuman