2型糖尿病患者原合成酶激酶3β(gsk-3β)基因表达研究.pdfVIP

中文摘要 2Diabetes1 2型糖尿病(Type Melitus，T2DM)是一种多因素致病 的疾病，它是由复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，目前对它的 病因及发病机制尚无明确的阐述。其中胰岛素信号转导通路一直是人们研 究的重点，而组成胰岛素信号转导通路的相关分子更成为研究热点，在过 去20多年的广泛研究中许多分子的功能作用逐步得到证实。而糖原合成 Kinase 激酶一3(GlycogenSynthase3，GSK-3)作为一种抑制糖原合成的 限速酶为人们所熟知，参与多种信号的调控，其中包括胰岛素细胞信号传 3 Kinase 导，以糖原合成激酶-3D(Glycogen D，GSK-3D)亚 Synthase 型的作用为主，因此GSK-3p与2型糖尿病发生的相关性研究受到越来越 多的重视。近年国内外均有相关研究，提出GSK-3D的高表达与胰岛素敏 感性降低呈相关性，探讨研究GSK-3D在患者体内功能活性的异常增高等 问题，同时开发GSK-3岱抑制剂也已经成为新药开发热点。比如，近年来 有研究已经发现GSK-3D在2型糖尿病患者的骨骼肌及肝脏中蛋白表达量 较健康人有明显的增高，一些GSK一3的抑制剂在2型糖尿病以及阿尔茨海 默病患者的离体细胞中及动物模型中也能起到一定的治疗作用。基于以上 资料，我们了解到当2型糖尿病发生时，GSK-3D在2型糖尿病患者体内 的蛋白表达量发生了异常改变，GSK-3D与2型糖尿病的发生存在关联性。 但这种关联性尚不足以阐明GSK-3p本身对于2型糖尿病患者的主要作用 机制，我们希望通过追溯到其基因表达的层面上来了解GSK-3D在人体中 的表达状态。那么现在我们想知道GSK-3D作为一种丝／苏氨酸蛋白激酶， 当激活各个相关途径的时候，在患者体内基因表达是否发生改变，最终可 否影响与人体胰岛素正常表达相关的各种信号转导途径。为了验证GSK-3 D是否是主动参与2型糖尿病致病的重要因素，我们选取糖原合成激酶一3 D为研究对象，采用SYBR实时荧光PCR技术研究2型糖尿病患者外周血 有核细胞中的GSK-3D基因表达，探讨其与2型糖尿病患者致病机制的相 关性。 目的 运用实时相对定量PCR技术检测GSK-3D基因在2型糖尿病患者和健 康人外周血有核细胞中表达量，探讨GSK-3 D在2型糖尿病患者体内基因 表达的临床意义。 方法 于早晨抽取2型糖尿病患者和健康人空腹静脉血3ml，肝素抗凝，行 常规生化检测空腹血糖，总胆固醇，甘油三酯。设计GSK-3D基因引物， PBMC内基因表达水平量，应用Delta-Delta Ct法处理原始数据，比较并 分析GSK-3 D基因在人体表达的临床意义及应用价值。 结果 1．2型糖尿病患者组空腹血糖、血浆总胆固醇、甘油三酯均高于健康对 照组(P0．05)，年龄无差别(／b0．05)。 2．2型糖尿病患者组外周血有核细胞中GSK-3p的mRNA相对表达量为 0．94±O．34，健康对照组为0．924-0．19，比较两者无明显差异 (P0．05)。 结论 在2型糖尿病患者外周血有核细胞中GSK-3p的基因相对表达量与健 康人对照组相比无明显差异。在2型糖尿病的发生时csg-3／岁在久牮的基 因蓑送未发生明显的异常改变，而抑制GSI(-3l罗在人体中的基因表达可以 通过阻断部分信号传导而起到降低血糖的作用，但外周血有核细胞中的 6SI(-3／9并不能成为治疗2型糖尿病的靶位基因。 B(GSK-3 关键词2型糖尿病：糖原合成酶激酶3 13)：实时相对定量POR