2型糖尿病患者腺癌易感基因fgfr2和znf365多态性分析.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………5 分析 前言………………………………………………………………………………………．10日U菁………………………………………………………………………………………·lO 材料与方法…………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………………．14 附图…………………………………………………………………16 附表………………………………………………………………………………………18 讨论………………………………………………………………………………………．21 结论………………………………………………………………………………………．23 参考文献……………………………………………………………24 综述乳腺癌易感基因多态性研究进展…………………………………27 致谢………………………………………………………………………………………………36 个人简历…………………………………………………………………37 中文摘要 摘 要 背景：近年来，乳腺癌和2型糖尿病的发病率逐年升高，在世界范围 内对公众健康产生了巨大影响。流行病学证据显示，2型糖尿病患者发生 乳腺癌的几率明显增高，2型糖尿病是多种恶性肿瘤发生的高危因素。现 有研究尚未阐明上述两类疾病的生物学联系，国内外有关回顾性研究和体 外实验报道较多关注于高血糖、胰岛素、胰岛素样生长因子、胰岛素抵抗 和药物等诸多因素，而针对遗传和基因方面的研究尚无文献报道。 基因多态性是指在生物群体中，同时存在多种不连续的变异型或基因 nucleotide 型或等位基因。单核苷酸多态。|生(single 基因多态性中最常见一种，指的是基因组水平上单个核苷酸变异所引起的 DNA序列多态性。SNP因为其密度高、有代表性、遗传稳定性及检测方 法的自动化特点，己作为一类遗传学标记被广泛应用于遗传学分析中。本 实验选取己确定的与乳腺癌发病密切相关的成纤维细胞生长因子受体2 (fibroblastfactors 2， FGFR2)和锌指蛋白(zinc growth receptor fmger 受体家族，功能与多种肿瘤生物学行为有关，包括促进细胞增殖、分化和 增强细胞活性，其基因突变与多种恶性肿瘤发生相关，如子宫内膜癌、胃 癌、肺癌及乳腺癌等。锌指蛋白通过结合锌自我折叠形成短的稳定的手指 与自身或其他锌指蛋白结合，使其在基因表达调控、细胞分化、胚胎发育 association 东亚女性乳腺癌发病的明显易感因素。 2型糖尿病患者中的基因突变频率，揭示2型糖尿病患者易发乳腺癌的遗 传学机制，为阐明这两种疾病关系提供理论依据，指导乳腺癌早期筛查开 展，并采取相应干预措施以降低乳腺癌发病率。 中文摘要 方法：选取2型糖尿病患者514例，体检健康者393例作为正常对照 Detection Reaction． 作步骤，从中提取DNA，应用连接酶检测反应(Ligase 假定年龄作为一个危险因素，进行了相对危险度分析，计算P值、OR值 及95％CI可信区间值，分析乳腺癌易感基因多态性与2型糖尿病的关系。 结果： lFGFR2基因rs2420946单核苷酸多态性位点分析 p0．05)。 2FGFR2基因rs2981582单核苷酸多态性位点分析 2 中文摘要 佃O．05)。 3FGFR2基因rs