3-氨基苯甲酰延缓糖尿病大鼠晶状体混浊机制的研究.pdf

目 录 1 3-氨基苯甲酰胺延缓糖尿病大鼠晶状体混浊机制的研究…1 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.4 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„38 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„42 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43 3 综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„44 3-氨基苯甲酰胺延缓糖尿病大鼠晶状体混浊机制的研究 摘 要 目的： 本实验主要通过聚 ADP 核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP) 抑制剂 3- 氨基苯甲酰胺(3-aminobenzene, 3-AB) 对链脲佐菌素 （streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病大鼠进行干预，观察其晶状体混浊程 度的进展以及对相关指标的检测，探讨PARP 抑制剂对延缓糖尿病大鼠晶 状体混浊的机制。 方法： 1、体重200 ±20g 雄性Wistar 大鼠40 只，进行裂隙灯检查排除晶状 体病变。适应性喂养3d 后自由饮水，禁食24h ，随机抽取9 只作为正常对 照组(A 组) ，腹腔注射0.1mol/L 柠檬酸盐缓冲液（50mg/kg，pH 4.5 ）,其余 大鼠则予以腹腔注射 1%链脲佐菌素(Stretozocin, STZ) 柠檬酸缓冲液 （0.1mol/L 柠檬酸盐缓冲液临时配制，pH 4.5 ）。3d 后尾静脉取血，测得空 腹血糖≥16.7mmol/L 为糖尿病大鼠。 2 、将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组（B 组）和3-氨基苯甲酰胺干预组 （C 组）。自建立模型后第三天起，C 组每日给予3-AB 30mg/kg 灌胃，A 组和B 组每天给予等体积0.9%N.S 灌胃。实验中观察记录大鼠体重等一般 情况，每周检测一次空腹血糖。 3、1%复方托品酰胺眼液充分散瞳后在裂隙灯下观察并记录各组晶状 体混浊进展情况，每周一次，记录参照国外医学眼科学分册的晶状体混浊 分级方法。分别于给药后2w 、4w 、8w 分批处死各组大鼠。每组各取3 只 眼球固定包埋后，做石蜡切片用于免疫组化 SP 法检测晶状体上皮细胞中 基质金属蛋白-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和碱性成纤维细胞生长 因子(basic fibroblast growth factor,bFGF) 的表达情况；另外3 只分离晶状体 后分别检测谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX ）和 超氧 化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD ）的活性以及丙二醛（maleic dialdehyde,MDA ）和糖基化终末产物（advanced glycation end products, AGE ）的含量。 结果： 1、选取9 只作为正常对照组(A 组)大鼠的生长状况良好,采用STZ 制 作糖尿病大鼠模型,最终 18 只纳入实验,均出现三多一少的典型糖尿病表 现。 2 、在实验2 、4 、8 周，B 、C 组血糖高于A 组，差异具有统计学意义 (P ＜0.01)，但B 组与C 组相比，血糖无差异(P ＞0.05)。 3、在整个实验过程中，A 组始终保持晶状体透明，而随着实验的进行， 3 周时B 组、C 组均开始出现不同程度的晶状体混浊。4 周和8 周时 A 、B 、 C 三组间晶状体混浊程度有明显差异(P ＜0.01)，且4 周和8 周时B 组晶状 体混浊程度比A 组