bcl-2与bd在胃癌中差异性表达的意义.pdf

目 录 Bcl-2 与Bid 在胃癌中差异性表达的意义 „„„„„„„„„„„1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 第一部分 Bid 在胃癌表达水平和意义 „„„„„„„„„„„„„„„„11 前言 ……„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 材料与方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 结果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20 讨论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25 结论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29 第二部分 Bcl-2 与Bid 在胃癌中表达的相关性研究„„„„„„„„„„„30 前言 ……„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 材料与方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„32 结果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„33 讨论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„38 结论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43 参考文献 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„44 英文缩略词对照表 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„49 致谢 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50 颗粒酶B 与B 细胞淋巴瘤/ 白血病-2 基因、Bid 在细胞凋亡中研究进 展 （文献综述） „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„51 2 Bcl-2/Bid 在胃癌的差异性表达与临床意义 中文摘要 研究背景和目的：肿瘤的发生与否与机体细胞的增殖/凋亡平 衡失控密切相关，当机体细胞不断增殖或凋亡能力下降时都可能诱发 肿瘤。细胞凋亡(程序性细胞死亡)是细胞死亡的一种形式，涉及多个 多种信号传递分子和调控基因，包括致死基因和存活基因，其中B 细胞淋巴瘤/ 白血病-2 基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 gene,Bcl-2)家 [1] 族成员对细胞凋亡的调控作用尤为重要 ，这个家族中抗细胞凋亡成 员Bc1-2 和促凋亡成员BH3 交叉域死亡受体激动剂(BH3-interacting domain death agonis,Bid)是最典型的基因，二者编码蛋白水平的差异 [2-5] 衡量细胞增殖/凋亡与否。近年来有大量的文献 证实Bid 蛋白是颗 粒酶B(granzyme B,GrB)发挥细胞杀伤作用的必需蛋白成分，而GrB 是细胞毒淋巴细胞(CTL)发挥免疫毒性效应的重要因子，不仅在靶细 胞内通过caspase 依赖或非依赖途径发挥细胞毒性效应，抑制细胞增 殖，介导靶细胞快速死亡；而且还具有其它生物学效应，即可直接或 者间接活化某些Bcl-2 家族成员如Bid ，诱发线粒体外膜通透性增加 和线粒体中凋亡因子如细胞色素C(Cytochrome C,Cyt c) 的释放，致使 [6] 细胞增殖能力下降而发生凋亡。同时也有文献 证实CTL 在处理 Bcl-2 高表达的人肿瘤细胞时，靶细胞能抵抗CTL 介导的抗肿瘤细胞 的免疫应答，而当加入Bcl-2 抑制剂或用RNA 干扰技术抑制肿瘤细 胞中Bcl-2 蛋白表达水平后，靶细胞增殖能力下降而凋亡能力明显增 加，此时CTL 的细胞毒性亦有显著提高。该现象提示肿瘤细胞 3 Bcl-2/Bid 表达状态对CTL 介导的肿瘤细胞免疫毒性效能有明显影 响，Bid 的缺乏致使肿瘤细胞不断演进，而高表达水平的抗凋亡蛋白 Bcl-2 能使已处于凋亡过程中的肿瘤细胞彻底复苏。因此，Bid 缺失 或Bcl-2 高表达的肿瘤细胞能顺利逃逸CTL 介导的免疫毒性效应，促 使肿瘤的发生和演进。 胃癌是常见的胃肠道恶性肿瘤，许多患者由于早期无明显症状和 缺乏初筛手段，当症状严重就诊时已经处于胃癌晚