bcl-2基因态性与高发区人群食管、贲门癌及其癌前病变发病风险的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要 ……………………………………………………………………．5 研究论文BCL一2基因多态性与高发区人群食管、贲门癌及其癌前病变发 病风险的相关性研究 刖舌前言…………………………………………………………………．．11…………………………………………………………………．．1l 材料与方法…………………………………………………………．．12 结果 ……………………………………………………………………19 附图 ……………………………………………………………………23 附表……………………………………………………………………27 讨论……………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………40 综述凋亡抑制基因BCL．2在消化系肿瘤中的研究进展………………．．43 致 谢……………………………………………………………………．52 个人简历……………………………………………………………………53 中文摘要 BCL-2基因多态性与高发区人群食管、责门癌及其癌前病变发 病风险的相关性研究 摘 要 目的：我国是食管癌的高发地区，每年因食管癌死亡者约15万人， 占全世界食管癌死亡人数的1／2。河北省磁县、涉县地处太行山南麓，是 国内主要食管癌高发区，近年来研究发现该地区贲门癌的发病率也处于较 高水平，存在食管癌和贲门癌共同高发的现象，具有相似的流行病学特征 及环境危险因素。研究表明营养缺乏、不良的生活饮食习惯以及吸烟、饮 酒等环境因素是食管癌和贲门癌发病的主要危险因素，但并不是暴露于相 同环境因素中的所有人群都发病，提示个体之间存在遗传易感性的差异， 并且这种易感性差异在肿瘤发生发展中起重要作用。因此探讨与食管癌、 贲门癌相关的多基因遗传特征十分必要。 BCL．2基因是一种癌基因，在细胞分化早期通过对抗促凋亡因子而延 长细胞的生存期，使已有DNA受损的细胞永生化，从而增加其他基因突 变的机会，与肿瘤的早期形成密切相关。本课题检测了凋亡抑制基因 南麓高发区人群食管癌(Esophageal cardiac lesions)发病风险的 相关性。 方法：采用基于人群的病例．对照研究方法，对766例个体(食管癌 常对照195例)进行研究。所有标本均取自内镜活检的食管、贲门粘膜组 织，同时记录个人史、吸烟饮酒状态、家族史等信息，并排除自身其它恶 剂盒提供的方法进行，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析 chainreaction—restriction (polymerase fragmentlength DNA测序。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSS 中文摘要 因型分布比较采用行×列表卡方检验。以非条件Logistic回归模型计算经 性别、年龄、吸烟、饮酒状况和上消化道癌家族史校正的相对风险度的比 值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。 结果： 1研究对象的一般特征： 龄等调整后的OR值为3．1 58(95％CI=1．624．6．140)。 1．3食管癌、癌前病变组及贲门癌、癌前病变组的家族史比例分别为 学意义(P0．05)；以上四组中饮酒患者比例与对照组相比，亦无统计学 意义。 2BCL．2．938 SNP与食管癌、贲门癌及其癌前病变的关系 2．1食管癌及癌前病变组与对照组中BCL．2多态位点的基因型分布均 47．2％、33．8％，CC基因型在食管癌、癌前病变组与对照组间分布有显著