bcl-xl和urvivin在结直肠癌中的差异性表达及二者表达的相关性研究.pdf

目 录 Bcl-xL 和 Survivin 在结直肠癌中的差异性表达及二者表达的相关性研 究……………………………………………………………………………… 1 中文摘要……………………………………………………………………… 1 英文摘要……………………………………………………………………… 4 第一部分 Bcl-xL 在结直肠癌中的表达情况及临床意义………………………………8 前言 ……………………………………………………………………………8 材料和方法…………………………………………………………………… 9 结果……………………………………………………………………………14 讨论……………………………………………………………………………19 结论……………………………………………………………………………24 第二部分 Survivin 在结直肠癌的表达及Survivin、Bcl-xL 表达的相关性研究… 25 材料和方法……………………………………………………………………26 结果……………………………………………………………………………28 讨论……………………………………………………………………………33 结论……………………………………………………………………………39 参考文献………………………………………………………………………40 英文缩略词对照表……………………………………………………………46 致谢……………………………………………………………………………48 Bcl-xL 和Survivin 在结直肠癌的研究进展 （综述）……………………50 2 Bcl-xL 和Survivin 在结直肠癌中的差异性表达及二者表达 的相关性研究 中文摘要 研究背景和目的：肿瘤是机体细胞异常增殖(肿瘤性增殖)形成的，其 发生发展与有癌变潜能细胞的凋亡抑制密切相关。线粒体途径和死亡受体 途径是介导细胞凋亡的主要过程，最终启动 caspase 级联活化和瀑布样反 应，诱导细胞凋亡。Bcl-xL 是Bcl-2 家族的重要成员，是一个与Bcl-2 结构 和功能相似的，由Bcl-2 基因家族编码的同族异构体；而Survivin （生存蛋 白或生存素）是凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis proteins ，IAP ）家族 成员之一。研究表明它们均具有极强的抗凋亡作用。 Bcl-xL 蛋白主要分布在线粒体外膜上，它可以起到稳定线粒体外膜的 作用。这不仅可以抑制某些凋亡诱导物质如细胞色素 C 从线粒体中释放, 而且还能间接抑制capspase 终末效应蛋白酶的激活，最终起到凋亡抑制作 用。此外，研究发现Bcl-xL 还参与抗炎反应及血管生成过程。Survivin 的 表达具有时间特异性和高度的空间特异性，仅在人类胚胎时期组织中有广 泛的表达，而在正常成人组织中不表达或低表达。Survivin 可能通过几种 不同的机制直接或间接的抑制凋亡途径终末效应蛋白酶 caspase3 和 caspase7 （级联酶或半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）的活性。研究亦发现Survivin 还有利于肿瘤血管的生成，可能在其形成及发展过程中有促进作用。 凋亡是细胞的主动性死亡方式，目前研究表明该过程受到多种基因的 调控，调控失衡则引起凋亡过程异常使细胞持续生长、增殖，最终导致肿 3 瘤的发生。Bcl-xL 和Survivin 基因均是凋亡抑制基因，其高表达可抑制多 种因素诱导的细胞凋亡，同时还发现二者均参与血管的形成过程，提示它 们与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关，因而Bcl-xL 和Survivin 相互间的 关联性及相互作用机制如何已成为近年研究的热点。 结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，近年来，其发病率明显上升，且 发病年龄有提前趋势，而在结直肠癌尚未见二者的联合检测报道。本研究 采用免疫组织化学染色法，联合检测分析Bcl-xL 和Survivin 在结直肠癌组 织中的表达及其与结直肠癌临床病理学特征的关系。