b淋巴细胞激活toll样受体7表达在系统性红斑狼疮发病机制中的作用.pdf

B淋巴细胞激活及TOLL样受体7表达在系 统性红斑狼疮发病机制中的作用 硕士研究生：柯莉 导 师：梁鸣副教授 广州医学院附属广州市第一人民医院肾内科 中文摘要 目的 系统性红斑狼疮(SystemicLupus 性T，B细胞异常活化、产生致病性自身抗体和免疫复合物为主要特征的一种慢 性炎症性自身免疫病，可累及全身多系统、多器官，。肾脏是最常见的受累器官 之一。 B淋巴细胞的高度活化产生大量自身抗体导致多种组织器官受累是SLE的 主要病理机制，对生成自身抗体的B淋巴细胞与疾病发生发展关系进行研究具 有十分重要的意义。CD38+是B细胞活化和分化的标志之一，CDl9+是B细胞 表面所特有的抗原分子，具有调节细胞的活化和增殖的功能。 Toll样受体(TLRs)作为一种新发现的天然免疫中的模式识别受体(TLRs)， 在天然免疫和适应性免疫之间架起了桥梁。本研究探讨系统性红斑狼疮外周血 表达水平，分析其与疾病活动的关系，探讨B细胞激活及TLR7在SLE中潜在 的作用机制及其临床意义。 方法用流式细胞术测定30例SLE患者及15例健康对照者组PBMC中 CDl 9+B细胞、CD38+B细胞及CDl9+CD38+B细胞的比例。 用逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测30例SLE患者及 1 采用SLE活动性指数 表达水平与SLE活动性指数(SLEDAI)的相关性。 (SLEDAI)评分法，≥10分为活动期，评分10分为缓解期，其中活动期患 者为16例，缓解期为14例。 结果 1、SLE患者活动期外周血B细胞上CDl9+、CD38+、CDl9+CD38+的表达 9+、CD38+、CDl 及正常对照者组CDl 9+CD38+的表达率分别为(％)(3．42 动期患者体内B淋巴细胞或浆细胞前体细胞存在异常活化。 SLE患者外周血B细胞上CDl9+表达率与SLEDAI活动指数呈正相关关 外周血B细胞上CDl 性意义，r=0．804，p0．01； SLE患者外周血B细胞上CDl9+表达率与ANA呈正相关关系，差异有 SLEDAI评分及ANA呈正相关。 统计学意义(P0．01)；缓解期和正常对照组相比，差异无统计学意义(P0．05)。 SLE患者外周血TLR7mRNA表达水平与SLEDAI评分呈正相关关系，r=0．92， P0．0l。 9+、CD38+、CDl 的异常活化，CDl 9*CD38+的异常活化是病情活动的直接原因， 是SLE患者不能彻底治愈与病情反复的原因之一。活动期SLE患者PBMC的 4 及TLR7表达水平可直接反映SLE患者的病情进展情况，为SLE的研究提供 新的思路，也为临床诊断和治疗提供实验室基础。 亡趔匡堂隧亟±堂焦途塞 旦进里垫照邀适厘殓L!=搓量签Z塞姿在丕统蛙红堡猩痊筮瘟塑l剑生数往旦 TheroleofB and lymphocytesthe of activity expression toll—like 7in of receptorpathogenesis systemiclupus erythematosus raduate：KeLi Postg Professor Supevisor：Vi