cb和mmp-在子宫内膜癌中的表达及其相关性的研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………10 三、论文 前。言………………………………………………………………．．：……………11日U吾…．…．…．………………………………………………………．…………．．1 材料与方法………………………………………………………………………12 实验结果………………………………………………………………………．．16 讨论……………………………………………………………………………．．24 结j沧……………………………………………………………………………．．29 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………．．30 五、参考文献………………………………………………………………………．．3l 六、附录 综j苤……………………………………………………………………………．．34 在学期间科研成绩……………………………………………………………．．44 致谢……………………………………………………………………………。45 个人简介………………………………………………………………………．．46 ·中文论著摘要· CB和MMP-9在子宫内膜癌中的表达及其相关性的研究 目 的 子宫内膜癌(Endometrialcarcinoma，EC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一， 占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％，近年来发病率逐渐升高，并且发病年龄有 年轻化的趋势，在某些国家或地区已经成为女性最常见的生殖道恶性肿瘤。因此， 研究子宫内膜癌的发生、发展机制，寻找可以预测其恶性潜能的生物学标志物， 对采取有效的预防措施，选择新的治疗靶点，制定合理有效的综合治疗方案奠定 理论基础，具有十分重要的意义。 B，CB)，是一种半胱氨酸蛋白酶，存在于哺乳动物 组织蛋白酶B(Cathepsin 和人体细胞的溶酶体中。有研究表明CB在多种恶性肿瘤中呈现高表达，并且在 前列腺癌、大肠癌、黑色素瘤等多种癌细胞中被发现，在肿瘤侵袭转移中发挥重 要作用i11．CB的异常定位和表达可引起机体的病理反应，在多种肿瘤组织中CB 的表达及活性明显高于邻近的正常组织眨1。CB在中性及酸性条件下能直接降解或 激活其它的蛋白水解酶如尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶等，从 而间接地降解纤维连接蛋白及Ⅳ型胶原等细胞外基质和基底膜成分，从而有利于 肿瘤的进展。 MMP一9是基质金属蛋白酶(matrix 的酶，也称为IV型胶原酶或明胶酶B，其在生理情况下可降解细胞外基质及基底 膜中的Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及纤维粘连蛋白。MMP．9能够降解绝大多数细胞外 基质成分和其它的一些底物、参与形成肿瘤的新生血管及调节细胞粘附等作用， 因此在肿瘤细胞的浸润和转移的过程中起到极为主要作用。有研究表明在乳癌、 胃癌、甲状腺癌及肺癌等多种恶性肿瘤中，MMP．9呈现过表达。 蛋白水解酶既可以单独作用，也能相互作用。近来对肿瘤细胞的研究表明， CB和MMP．9共同参与细胞外基质的降解，促进了肿瘤细胞的浸润和转移，在肿瘤 的发生发展、浸润转移等方面具有十分重要的意义，逐渐成为一个研究的热点。 但目前尚未完全明确CB和MMP．9促进肿瘤浸润转移的机制，并且二者在子宫内膜 癌中表达的相关性研究国内外均未见报道，本课题通过分析检澳I]CB和MMP．9在不 同子宫内膜组织中的表达情况与子宫内膜癌的临床病理特征的关系及二者的相关 性，为抗癌药物的研究提供新的靶点，为子宫内膜癌患者预后及病情监测提供理 论依据。 方法 1．所选60例子宫内膜癌组织作为实验组、30例子宫内膜非典型增生组织及 60例正常子宫内膜组织作为对照组，全部病例为中国医科大学附属盛京医院2007 年至2010年间手术切除标本。入选病例已除外肝肾疾病，从未用过激素治疗。 2．采用免疫组织化学SP法分别检测60例子宫内膜癌、30例子宫内膜非典型 增生组织及60例J下常子宫内膜组织中CB和MMP．9蛋白的表达水平。分析二者 在子宫内膜癌不