cd151和mp-7在结直肠癌中的表达及其临床意义.pdfVIP

·中文论著摘要· CDl51和MMP．7在结直肠癌中的表达及其临床意义 刖 吾 大肠癌是大肠粘膜上皮和腺体发生的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，故又 称结直肠癌(colorectalCRllcer，CRC)，是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，发生 率高居全球恶性肿瘤第四位，年累及人数超过100万，死亡数超过50万。在欧美发 达国家，大肠癌位列恶性肿瘤死亡原因的第二位。我国是大肠癌发病率相对低的 国家，但是近年来呈上升趋势。由于生活方式及饮食习惯的改变，如动物脂肪和 高蛋白摄入过多，而食物纤维摄入不足，大肠癌发病率呈上升趋势，经济发达地 区上升更为明显，接近西方发达国家。有报道显示，大肠癌的发病率已居恶性肿 瘤的第三位，死亡率位列癌症死因的第五位。目前治疗方法仍是以手术为主的综 合治疗，但其预后仍不容乐观。大肠癌患者早期无明显症状，相当大比例的大肠 癌患者确诊时已到晚期，多数患者最终死于局部复发或转移(淋巴转移及远处转 移)，严重影响疗效及预后。大肠癌发生、发展及转移的机制尚未完全阐明，主 要认为是癌基因与抑癌基因共同参与调节的复杂过程，是多因素、多步骤逐渐演 变的结果。尽管近年来诊疗水平不断提高，然而恶性肿瘤病死率却未见下降。随 着近年来肿瘤分子生物学研究不断发展，寻找与大肠癌的发生、发展相关的新的 分子标志物，对于早期诊断、预后评估及治疗方案制定具有一定的临床意义。 刚4SF家族在细胞的增殖、融合，肿瘤的生长、迁移及血管生成中起重要作 用。CDl51是TM4SF家族唯一的癌基因，它参与多种病理生理过程，包括细胞的 黏附、迁移、半桥粒结构的形成，以及通过囊泡进行整合素的运输等，从而在肿 瘤细胞的迁移，浸润和转移中起重要作用。最近的研究表明CDl51在肿瘤组织中差 异性表达，并且与肿瘤的转移和预后正相关。肿瘤的生长、浸润和转移依赖于细 胞外基质的降解和新生血管的形成，细胞外基质的降解主要由肿瘤细胞分泌的基 上皮性肿瘤细胞特异性表达的酶，它能降解基底膜的主要成分一Ⅳ型胶原及层粘 连蛋白。MMP．7还可能通过对肿瘤生长的直接刺激作用和促进肿瘤血管的形成加 速大肠癌的浸润和转移，因为肿瘤新生血管的形成不仅需要血管基底膜的降解， 而且需要降解细胞外基质。正常细胞或肿瘤细胞分泌MMP．7时，都以无活性的酶 proMMP．7相互作用，在proMMP．7的分泌与在膜表面的激活时起重要的作用，可见 CDl51是M]V[Ps的重要调控子，它通过调节啪s促进浸润转移。在人体肺腺癌组织 中，CDl51和MMP．7可共同表达于癌细胞表面。基质金属蛋白酶的活性可被 胞系，发现MMP．7表达高的细胞系在琼脂培养基上呈蟹爪样生长，而MMP．7表达 低的细胞系则呈团块样生长。Powell等人报道MMP．7cDNA转染前列腺癌细胞系 MMP．7对基质的降解机制，介导肿瘤细胞浸润和转移。CDl51与MMP．7共同作用 于肿瘤发生、浸润和转移。 CDl51与大肠癌的关系，国内外这方面的研究甚少，特别是CDl51与MMP．7 在大肠癌中的表达相关性。国内外文献鲜见报道。本研究的目的通过应用免疫组 化的方法，检测大肠癌中CDISl与MMP．7表达情况，及与大肠癌临床病理特征的 关系，进一步研究CDl51在大肠癌中的表达及于MMP．7的相关性，试图从中找 到新的有效的判断大肠癌发生、发展的分子标记物，为大肠癌的早期诊断、治疗 提供一定参考依据。 实验材料与方法 一、检测对象 收集中国医科大学附属盛京医院2003年1月至2005年12月间结直肠癌石蜡 包埋标本50例，临床资料完整，全部病例术前均无放射治疗、化疗及免疫治疗史。 32例，直肠癌18例。组织学分型：高分化21例，中分化16例，低分化13例， 例。浸润肌层24例，累及浆膜(外)26例，有淋巴转移28例，无淋巴转移22 例，有远隔转移22例，无远隔转移28例。同期收集内镜下大肠黏膜正常组织石 2 蜡标本20例，经病理证实为正常组织或轻度慢性炎症，其中男性9例，女性11 例，年龄25．79岁，平均年龄(50．8士15．4岁)。所有标本常规石蜡切片4um厚， 65—70℃烤片1．1．5h。 二、免疫组织化学染色方法检测CDl51和MMP．7的表达 通过免疫组化方法分析癌灶中CDl51和MMP．7蛋白表达，探讨二者与临床 病理资料之间的关系，并分析二者之间的相关性。 三、统计方法 应用SP