cebpα基因变对急性髓系白血病(aml)临床预后影响.pdf

f Y1 901。芝斟若。 目 录 ／嬲鼎必 中文摘要………………………………………………………………………··1 英文摘要…………………………………………………………………………3 研究论文C／EBPQ基因突变对急性髓系白血病(AML)临床预后影响 ……………………………………………………………………………………………。 前言刖舌 ……………………………………………………………………………………………·6 材料与方法………………………………………………………………6 结果 …………………………………………………………………………………………··12 附图 ………………………………………………………………………16 附表 ……………………………………．．．…………………………………………………”21 讨论 …………………………………………………………………………………………··31 结论 …………………………………………………………………………………………··33 参考文献……………………………………………………………………34 综述急性髓系白血病中C／EBPQ突变检测与作用机制研究进展………37 致谢………………………………………………………………………………………………··51 个人简历………………………………………………………………………·52 中文摘要 C／EBPa基因突变对 急性髓系白血病(AML)临床预后影响 摘 要 研究背景：AML的发病基础一般认为是由多因素诱导基因突变导致 enhancer binding 重要的角色，最新公布的WHO白血病分类标准强调在初诊评估时就应对 为新的治疗靶点，其功能的破坏、丧失常与AML的发生有关，恢复C／EBPOL 变主要为N．端移码突变和C．端bZIP区域结构性突变，这种突变的存在对 提高患者的EFS、OS和RD具有重要意义。有基因突变与低复发率和高 。 的风险分级具有重要意义。 突变与患者临床特征之间的关系；观察突变患者和非突变患者接收诱导缓 解治疗后的临床疗效。 方法：首先采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序法分别检测60例 AML患者骨髓样本和10例体检健康志愿者外周血样本。而后用多重PCR 中文摘要 单基因突变患者3例(发生率37．5％)，其中仅有1例出现N-端移码突 样本，与PCR直接测序法相比，1例患者未检测到N．端移码突变，准确 数、骨髓原始细胞数和血小板计数无关，但突变患者的血红蛋白数要高于 非突变患者；④本研究尚未发现CD7和C／EBPa．WT之间的负相关关系， 者还有其它类型的患者，但C／EBPa突变患者中尚未检测到CD7+表达； 无统计学意义(尸值分别为0．569、O．130和O．5 两组差异有统计学意义(P值分别为0．012和0．008)。 结论：①本研究表明AML患者C／EBPa基因突变发生率约13．3％， 其中双等位基因发生率为62．5％；②尽管PCR直接测序是一种准确度高 分析法是未来临床应用的一个趋势；⑨C／EBPa突变的AML患者与非突 变患者在性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞计数和血小板计数等临 床指标的差异不大；④本研究中C／EBPa突变患者和非突变患者的CR AML临床预后良好的指标。 关键词：AML；C／EBPa；基因突变检测；预后；CD7 2 lSislninAcute Backg