her-2ne对前列腺癌激素非依赖转化的预测价值.pdf

目 录 中文摘要……………：……………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………·4 研究论文HER．2／neu对前列腺癌激素非依赖转化的预测价值 前言………………………………………………………………………………………·6丑lJ舌………………………………………………………………………………………‘ 材料与方法…………………………………………………………9 结果………………………………………………………………………………………·l1 附图……………………………………………………………………………”13 讨论……………………………………………………·：………………………………··16 结论………………………………………………………………………………………·17 参考文献……………………………………………………………·18 综述前列腺癌激素非依赖转化的研究进展…………………………“19 致谢………………………………………………………………………………………………28 个人简历……………………………………………………………………29 中文摘要 HER．2／neu对前列腺癌激素非依赖转化的预测价值 摘 要 背景：前列腺癌(prostate cancer，PCa)作为老年男性常见恶性肿瘤， 发病率在美国居男性恶性肿瘤首位，在美国男性死亡原因中排第二位。 突出的疗效，自此之后，激素治疗在前列腺癌治疗中的地位越来越突出。 激素治疗对大部分前列腺癌患者有明显的治疗效果，但其有一定的局限 性，总体而言，激素治疗有效期仅能维持6～18个月，几乎全部的前列腺 癌病患最终均逐渐转变为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen prostate 有效的治疗方法。当前在临床上，对于AIPC的发病机制有多种不同的研 究方向并提出了多种学说，其中以细胞克隆学说、癌基因激活、抑癌基因 失活、抗凋亡蛋白表达上调、雄激素共刺激因子激活、雄激素受体的突变 或反应性非正常升高以及前列腺组织自身合成雄激素的研究最为突出。尽 管近年来有关AICP发生发展的科学报道及假说很多，但前列腺癌对雄激 素由依赖转变为非依赖甚至抵抗的发生发展机理至今迄今仍不明了。根据 最近几年的研究，很多学者发现并初步认识到：HER．2／neu基因在很多肿瘤 中存在着过表达现象，这种过表达现象可以以交叉激活的方式，激活雄激 人类乳腺癌和卵巢癌中得到证实。其中，乳腺癌细胞基因中，HER．2／neu 过表达是与雌激素表达量下调伴行的，HER-2／neu表达量增高，则肿瘤预 后变差，并能够与抗雌激素药物(如他莫昔芬)的作用相拮抗。与卵巢癌 和乳腺癌中存在着雌激素非依赖现象的情况类似，前列腺癌中同样有雄 激素非依赖性现象，AIPC也属于对激素治疗不敏感性的肿瘤，对HER．2 ／neu基因在前列腺癌由激素依赖型向非依赖型转变的过程中的表达变化 进行研究和对比分析，对于深入了解AIPC的发病机理，寻找新的、有效 的AIPC治疗干预方法有着重大意义。 测价值进行研究，探讨将其用于分析前列腺癌临床分型变化的可行性。为 中文摘要 寻找雄激素非依赖性前列腺癌的治疗方法提供可能机制。 内分泌治疗的s0侈tl前列腺癌患者的临床资料、PSA进展情况及组织标本。 其中所有患者在AIP出现之前以内分泌治疗为唯一的治疗方式。AIP时间 定义为全雄阻断内分泌治疗后连续出现3次PSA较谷值升高。治疗起始至 第一次PSA升高时间，根据此时间是否大于24个月分为高敏感组和低敏感 转录水平的检测采用RT-P．CR的方法：分别从每位研究对象等量肿瘤组织 总RNA的试剂说明进行，取等量RIgA溶液按照反转录试剂盒步骤进行 RT-PCR。所得反转录产物取2ul进行琼脂糖凝胶电泳。对电泳结果以图像 采集分析系统进行图像灰度分析。HE．R-2／neu基因编码蛋白的检测采用 免疫组织化学法：将标本以切片机连续切削为厚39rn的薄片，烤片过夜，以 二甲苯对薄片进行脱蜡处理，浸泡时间每次3min，共脱蜡3次；用乙醇对组 过氧化物酶的影响，室温下以0．01