microrn生物合成通路中gemin3基因单核苷酸多态性与侵袭性淋巴瘤临床特征及预后的关系.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 侵袭性淋巴瘤临床特征及预后的关系 前言………………………………………………………………………………………．7日lf吾………………………………………………………………………………………·’7 材料与方法…………………………………………………………一8 结果………………………………………………………………………………………·13 附图…………………………………………………………………16 附表………………………………………………………………………………………·20 讨论………………………………………………………………………………………．23 结论………………………………………………………………………………………．26 参考文献……………………………………………………………26 综述MicroRNA与淋巴瘤相关研究进展……………………………··30 致谢…………………………………………………………………………39 个人简历…………………………………………………………………40 中文摘要 与侵袭性淋巴瘤临床特征及预后的关系 摘 要 目的：淋巴瘤，是血液系统恶性肿瘤，发病率逐年升高，目前已经 列入我国十大恶性肿瘤的行列。淋巴瘤是一种高度异质性疾病，预后差 异大，对于外周T细胞淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤，目前主要采用国际 预后指数(IPI评分)评价预后，但尚不能满足临床需求，需探索新的预 的非编码蛋白的小分子RNA，其通过转录后水平调控着人类1／3基因的表 达。单核苷酸多态性(SNP)，是基因组水平上单个核苷酸变异引起的 DNA序列多态性，作为人类基因组最常见的遗传变异。MiRNA生物合成 控功能发生紊乱，与多种肿瘤发生、发展及预后相关。本实验首次探究 分型与外周T细胞淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后的关系。 方法： 1月间，就诊于河北医科大学第四医院血液科的105例非霍奇金淋巴瘤 患者，其中外周T细胞淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤患者，各占62 例、43例。病人临床资料相对完善，随访时间5年。正常对照组为同期 就诊河北医科大学第四医院进行体检的60例正常人，身体状况良好。 2基因组DNA提取：应用蛋白酶K．氯化钠饱和盐析法提取非霍奇 金淋巴瘤患者及正常对照组血标本的基因组DNA，提取后将其置于． 80℃恒温冰箱中保存备用。 3 chain reaction，聚合酶链反应)，对目的片段进行 PCR(Polymerase 扩增，经凝胶电泳证实存在目的基因后，将PCR扩增产物送往上海捷瑞 detection 生物工程有限公司，通过连接酶反应(1igase 中文摘要 基因型。因淋巴瘤患者中CC基因型例数少(仅6例)，因此将基因型分为 CC+CT基因型及TT基因型两组。 O．05，认为有统计学意义。应用卡方检验，分析正常对照组与病例组中 rsl97412基因型分布差异以及基因型分布与临床特征关系；应用生存分 是COX回归分析。 结果： 为rsl97412基因型在对照组及病例组中分布无差异。 2所有淋巴瘤患者各临床特征(年龄、性别、分期、骨髓有无浸 率无统计学差异，P值均O．05。 3单因素分析 所有淋巴瘤患者中CT+CC基因型和TT基因型5年生存率分别为 18．3％、40．O％，P=-0．007(O．05)，差异有统计学意义。 LDH、分期、骨髓有无浸润，尸值均O．05，差异有统计学意义。 4多因素分析 将有意义的多个因素(基因分型、骨髓有无浸润、LDH水平、分 期)纳入COX回归模型进行多因素分析。 巴瘤患者预后的独立影响因子。 预后一致，LDH影响淋巴瘤患者预后。 分期与淋巴瘤患者预后相关，P