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NFKBI基因启动序列-94ins／delATTG多态性与Graves病的相关性研究 性与Graves病的相关性研究 专 业：临床检验诊断学 硕士研究生：毕蕾 导 师：丁鹤林教授 摘 要 研究背景 Graves病(以下简称GD)是伴随机体甲状腺激素分泌增多的一种自身免疫 性疾病，是甲状腺功能亢进症的最常见病因。有关GD的发病机制至今尚未完全 明了，目前认为是在遗传背景及环境因素的复杂作用下发生的自身免疫性疾病。 遗传因素在GD的发生过程中起着重要的作用。对GD遗传易感基因的研究已成为 国内外学者研究的热点，其中比较明确的足HLA(即人类白细胞抗原)基因和 laq3l、5q3I-33、8q24、18q2i、20qi1、Xpll、Xq21亦发现GD的易感位点。 factor 核转录因子r33(nuclear r,B，NF．v．B)，存在于多种类型细胞 transcription 中，参与细胞的增殖分化、凋亡以及机体的免疫、炎症反应，是重要的细胞核转 录调控因子，可被多种细胞因子(IL．2、IL-4和TNFa)、氧化应激反应、细菌或 l是 病毒产物激活。通常所说的NF—r,B是指P65／P50异源二聚体。其中，NFKB 编码P105／P50蛋白的基因。目前有研究显示， 多态性与GD的易感性和表现型也有相关性。但是，由于环境、种族的差异，病 例选择和研究方法的不同会造成不同的结果，且目前没有针对NF·cBl肩动序列 K NFBl基冈启动序列-94i举／delATTG多态性与Graves病的相关性研究 ．94ins／delATTG多态性与中国广东南方汉族人群相关性的研究。因此，本课题拟 在这一领域进行初步探讨。 研究目的 l、研究中国广东南方汉族人群NFr．B1基因启动序列．94ins／delATTG多态 性分布情况。 2、探讨NFrBI基因启动序列．94ins／delATTG多态性与GD的相关性。 研究方法 通过病例对照研究，选择病例组223例和对照组243例，进行相关资料收集， 抽取研究对象的血液标本，提取全血基因组DNA，用聚合酶链式反应一限制性 -94ins／del ATTG多态性；采用SPSS“．0统计软件，应用卡方检验对病例组和对 照组基因型频率、等位基因频率进行数据分析，认为P0．05差异有统计学意义。 实验结果 l、病例组和对照组均存在NFK：BI基因启动序列．94ins／delATTG多态性位 提示样本具有群体代表性。 2、NFKB 例组II、ID、DD三种基因型的分布频率分别是30．9％、41．3％和27．8％；在对照 组II、ID、DD三种基因型的分布频率分别足37．4％、44．4％和18．1％。三种基因 型在病例组和对照组的总体分布有统计学意义(z‘=6．52，P=0．038)。病例组DD 基因型频率(27．8％)显著高于对照组DD基因型(18．1％)频率，差异有统计学意 义(z‘=6．22，P0．013)。 3、NF_：B I启动序列．94ins／delATTG两种等位基因在病例组和对照组的分布 频率分别是：病例组I等位基因频率5I．6％，D等位基因频率48．4％；对照组I 等位基因频率59．7％，D等位基因频率40．3％。病例组D等位基因频率(48．4％) K NFBI基因启动序列-94ins／0elATrG多态性与Graves病的相关性研究 于携带n基因型患病率(43．1％)和ID基因型的患病率(46％)差异有统计学 D等位基因是GD的风险等位基因。 结论 其三种基因型分别为II、lD和DD。这三种基因型在病例组的分布频率分别为 30．9％、41．3％和27．8％；在对照组的分布频率分别为37．4％，44．4％和18．1％。 等位基因I在病例组和对照组的分布频率分别为51．6％和59．7％；等位基因D在 病例组和对照组的分布频率分别为48．4％和40．3％。 GD的患病率高于非携带