raas系统拮剂对自发性高血压大鼠足细胞nephrin表达和肾脏保护作用的影响.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………．1 英文论著摘要……………………………………………………………………．4 二、英文缩略语………………………………………………………………………?8 三、论文 ，·．1。 日U百…………………………………………………………………………………………………………·9 材料与方法………………………………………………………………………10 实验结果…………………………………………………………………………l5 讨论………………………………………………………………………………………………………一20 结论………………………………………………………………………………………………………一24 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………26 五、参考文献…………………………………………………………………………27 六、附录 综j盔………………………………………………………………………………………………………一30 在学期间科研成绩………………………………………………………………38 致谢………………………………………………………………………………………………………．．39 个人简介…………………………………………………………………………40 ·中文论著摘要· RAAS拮抗剂对自发性高血压大鼠足细胞 Nephrin表达和肾脏保护作用的影响 研究背景和目的 随着我国人口的老龄化和人们生活方式的改变，原发性高血压的患病率逐年升 高。长期高血压可导致高血压性肾损害，如不积极干预，最终可导致慢性肾衰竭。 良好的血压控制无疑是遏制高血压肾损害的基础，然而近年来尽管随着高血压药 物的广泛应用，高血压所导致的终术期肾病发生率却呈上升趋势。美国流行病学 资料显示，自1981--2001年因高血压肾脏损害进入慢性肾衰竭的患者人数增长了 近8倍，仅次于糖尿病肾病，估计到2030年将有两百多万慢性肾衰竭患者需要透 析治疗，不仅费用巨大，且5年生存率只有50％高血压导致的慢性肾脏疾病 脏疾病患者预后的一个主要危险因素。因此，早期发现、诊断和控制血压，预防 高血压性肾损害，延缓慢性肾衰竭的发生和发展，成为一项重要的临床课题。肾 挥着重要的作用，RAAS通过调节细胞外液容量、保持钠平衡和调节心血管功能 等作用参与维持血液动力学的稳定。早期的研究认为，血管紧张素II rangJ【otensin II，Ang ALD)是高血压引起肾损害的因素之一，与其受体结合后，通过血流动力学和直接 的细胞学效应发挥致纤维化的作用。 目前认为足细胞裂孔隔膜的分子结构和功能是维持肾小球滤过屏障的主要 化。本研究比较不同RAAS系统阻断剂对自发性高血压大鼠血压和nephrin蛋白表 达的影响以及肾脏保护作用。 方 法 实验分组： 只12周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为未用药自发性高血压组(B组)和雷 米普利治疗组(C组)、替米沙坦治疗组(D组)、伊普利酮治疗组(E组)、雷米普 利伊普利酮联合治疗组(F组)、替米沙坦伊普利酮联合治疗组(G组)。各5只。 药物灌胃： A组B组用等量饮用水灌胃，C组用雷米普利组【2．5mg／(kg·d)】 F组伊普利酮[50mg／(kg·d)】+雷米普和JN[1．125mg／(kg·d)】灌胃，G组用伊普利 酮[50mg／(kg·d)】+替米沙坦[5mg／(kg·d)】灌胃。共计8周。 测血压： 实验第0、4、8周采用套尾法测量大鼠收缩血压。 标本制备及病理改变： 在第8周木处死大鼠，制备肾脏标本，应用免疫组化 方法检测肾脏组织nephrin蛋白水平。行HE染色，检测肾脏病理切片并进行评分， 观察肾脏损害程度。电镜下肾脏足细胞病理改变。所有数据均以均数±标准差表 验进行。 结 果 1．各组收缩压(SBP)水平比较 以F、G组下降最明显(PO．01) 2．肾脏的损害程