rassf1a因在子宫内膜癌中甲基化状态及表达.pdf

I I III III1111 1 1111I IIIII 617 Y1901 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………·4 研究论文 子宫内膜癌中RASSFlA基因启动子甲基化及蛋白表达 前言……………………………………………………………………………………………8日IJ舌……………………………………………………………………………………………苎 材料与方法……………………………………………………………“8 结果…………………………………………………………………………………………·12 附图……………………………………………………………………·14 附表……………………………………………………………………………………17 讨论…………………………………………………………………………………………·18 结论…………………………………………………………………………………………·24 参考文献………………………………………………………………25 综述 子宫内膜癌分子标志物研究进展………………………………29 致谢…………………………………………………………………………………………………42 个人简历……………………………………………………………………43 中文摘要 RASSFlA基因在子宫内膜癌中甲基化状态及表达 摘 要 子宫内膜癌是最常见的妇科生殖系统恶性肿瘤之一，在发达国家，发 病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位，高发年龄为50～61 岁。近年来，由于环境、生活方式等因素的共同影响，子宫内膜癌发病呈 现年轻化趋势。目前，子宫内膜癌的发病机制仍不十分清楚，大家广泛认 可的相关因素有：长期持续的雌激素刺激，患者自身体质原因如肥胖、糖 尿病、高血压、不孕或绝经延迟，遗传因素。子宫内膜癌的发生是一个复 杂的、伴随许多分子生物学改变的多因素共同作用的结果。随着人类基因 组测序工程的顺利完成，近年来从分子层面研究子宫内膜癌基因改变成为 研究的热点。 移到胞嘧啶环的第5位碳原子上，是目前己知的哺乳动物唯一的自然化学 修饰方式，其本质是在不改变DNA碱基序列的前提下，对DNA进行化学修 饰，从而影响基因下游产物表达，最终导致肿瘤的发生。DNA甲基化多发 多位于基因的启动子区域。正常细胞的CpG岛处于非甲基化状态，当抑癌 基因启动子区CpG岛发生甲基化时，导致基因表达沉默，抑癌功能丧失。 越来越多的研究证明，肿瘤组织中存在抑癌基因的高甲基化状态及表达产 物减少或缺失，DNA启动子甲基化是肿瘤发生、发展的重要机制之一。 associateddomain Ras相关区域家族1A基因(Ras 1A。 family 与细胞周期调控，通过多种途径抑制细胞的过度生长、分化，促进细胞衰 老、凋亡。当发生基因启动子甲基化时，可能使编码产物RASSFlA蛋白 表达减少或缺失，抑制细胞过度增殖的作用消失，最终导致肿瘤发生。 目的： 关于RASSFlA基因甲基化与子宫内膜癌关系的研究在国内 中文摘要 与子宫内膜癌的发生、发展的关系。 方法： 收集200