aggreca的表达及aggrecan基因vntr与有症状的腰椎间盘突出症相关性研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………6 三、论文 前言………………………………………………………………………………7刖舌………………………………………………………………………………。7 材料和方法………………………………………………………………………8 结果…”…………………………………………··………………··………···10 讨论…………···………………………………………………………………13 结论……………………·……………………………………………………··16 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………17 五、参考文献………………………………………………………………………18 六、附录 综j苤……………………………………………………………………………21 在学期间科研成绩……………………………………………………………30 致谢……………………………………………………………………………31 个人简介………………………………………………………………………32 ·中文论著摘要· 腰椎间盘突出症相关性研究 目 的 有症状的腰椎间盘突出症(LDH)患者多数伴有腰和腿部疼痛。尽管已经做 了许多关于该病的病因及病理学的研究，但是仍然不能明了该病的发病机制。 椎间盘退行性变是椎间盘突出症、椎体滑脱、椎管狭窄等脊柱退行性病变的 首要诱因。LDH的发生常常由于髓核从因为退变而有缺陷的间盘中突出。过去的 一个世纪里，传统的LDH病因学研究，主要关注年龄、职业、吸烟等。而其他因素， 如身高、体重和遗传学则较少关注。然而，近年来随着人类基因组的测序完成， 我们认识到，遗传因素同样在很大程度上影响腰椎间盘突出症的发生。 聚集蛋白聚糖(Aggrecan)是透明软骨组织中的一种主要蛋白多糖，其单体 在连接蛋白的帮助下牢固结合透明质酸而形成Aggrecan聚合体，并以聚合体的形 式在椎间盘基质内发挥作用，聚合体分子与胶原结合形成涵养大量水分的网眼状 结构、这种结构一方面维持了椎间盘内水和离子浓度的相对稳定，另一方面使椎 间盘组织保持于凝胶状态而具有适当的粘弹性，从而满足人体活动对椎间盘的生 区。G2与G3之间则分布着多个糖胺多糖链结合位点，核心蛋白在这些结合位点结 随着人类年龄的增长，葡萄糖胺聚糖链结构变化，主要体现为KS链逐渐变长，CS ’ 链逐渐变短。 、 有研究显示：Aggrecan含量减少可能导致椎间盘无法抵抗机械负荷，从而影 响其的修复过程。因此，我们有理由相信：编码Aggrecan的基因，在有症状的LDH 的遗传易感性研究中占有决定性意义。 对人类Aggrecanl}勺cDNA序列的分析显示：以丝氨酸氨基乙酸对模式发生的重 复序列定位于CS重复区域。人类是迄今分析的物种之中唯一拥有Aggrecan基因串 联重复多态性(VNTR)的。该串联重复多态序列以编码19个氨基酸单位的57个 核苷酸为一个重复单元。迄今被报道的等位基因重复次数从13次到34次。最常见 的重复序列次数分别是26，27及28次。通常认为：具有较长串联重复序列片段的 个体，更容易拥有较大数目CS链的Aggrecan聚合体，从而影响软骨组织的功能和 结构。 基因串联重复多态性(VNTR)与有症状的腰椎间盘突出症相关性。 方法 197例志愿者，其中病例组为已经诊断有症状的腰椎间盘突出的病人70例捐 献血液及手术切除的间盘组织各70例，对照组为没有腰椎间盘突出症状的创伤病 人14例及完全没有症状的健康人113例捐献血液127例及手术切除的间盘组织14 blot技术检测志愿者间盘@Aggrecan的表达。 结 果