瘦素、瘦素受体系统性红斑狼疮发病意义中的研究.pdf

瘦素、瘦素受体在系统性红斑狼疮发病意义中的研究 硕士生姓名：李丹丹 指导教师：方美云 专业名称：内科学 摘 要 目的：系统性红斑狼疮(SystemicLupus 龄期女性多发的全身性自身免疫性疾病。该病患病率高，发病机制复杂， 患者生存质量及预后差，尚无根治方法。目前SLE发病除了与遗传、环 境因素相关外，也与激素密切相关。 瘦素是一种多肽类激素，具有调节体重，影响神经内分泌、生殖和 免疫等广泛生理作用。目前研究多认为，瘦素对免疫和炎症反应有促进 作用，可以通过破坏淋巴细胞亚群Thl、Th2平衡参与1型糖尿病、类 风湿性关节炎和自身免疫性脑脊髓膜炎等自身免疫性疾病的发病。然而 有关瘦素与SLE发病的相关研究较少。本文通过检测不同病期SLE患者 血清瘦素和瘦素相关受体水平，以及外周血Thl、Th2变化情况，探讨 瘦素在SLE发病中的作用。 Immunosorbent 方法：采用酶联免疫吸附法(Enzyme．1inked Assay， ELISA)检测本院43例住院和门诊SLE患者血清瘦素和可溶性瘦素受体， (初诊患者l 5例，复诊患者28例)，其中狼疮性肾炎(LupusNephritis．LN) 患者7例，并以12例正常人作为健康对照。对部分SLE患者采用RT．PCR 法检测外周血单个核细胞长型瘦素受体mRNA表达，应用流式细胞术检 T 测外周血辅助性淋巴细胞(help 素干预下，行健康志愿者外周血淋巴细胞体外增殖培养，MTT法检测存 活细胞数量，流式细胞仪测定Thl、Th2细胞在增殖群中的比例。 结果： I 1)SLE组与健康对照组血清瘦素平均水平分别为23．71+20．8 ng／ml 和18．82士1 7．54ng／ml，SLE组高于对照组：狼疮性肾炎组血清瘦素水平 30．92士28．39ng／ml，高于健康对照组18．82+17．54ng／ml。 2)SLE患者与健康对照组血清可溶性瘦素受体的平均水平分别为 低于健康对照组，有显著性差异(p-0．007)。复诊SLE组可溶性瘦素受 体水平7．24士5．11 ng／ml，高于初诊组。 3)外周血单个核细胞表达长型瘦素受体，SLE组与对照组灰度分析 各自平均值为1．01-4-0．92，0．88+0．41，两组间差异无统计学意义。， 8)％，(14．43+1 7)％，均低 均值分别为(4．27+3．1 2．76)％，(69．67+23．1 初诊SLE组外周血Th2细胞比例(58．864-12．03)％，低于对照组 均低于对照组(p0．05)。 5)体外培养淋巴细胞5天，瘦素联合PHA组、PHA组与单独培养 天，瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th细胞比例分别为(6．82+2．27)％， 低于对照组(45．654-7．14)％；P均小于0．05。 结论： 1)SLE患者血清瘦素水平高于对照组，尤以狼疮性肾炎患者升高显著。 2)SLE患者可溶性瘦素受体水平低于对照组。 3)SLE患者外周血单个核细胞表达长型瘦素受体，其mRNA表达 水平略高于对照组。 诊SLE患者Th2细胞比例下降尤为显著，治疗后Th2细胞比例有所增高， SLE患者存在Thl偏移。 5)体外实验证明，瘦素在PHA共刺激下能够促进淋巴细胞增殖， 增加培养细胞中Thl细胞比例。 关键词： 瘦素 可溶性瘦素受体 系统性红斑狼疮 Th细胞 2 and