他汀类药物对as患者肝功能短期影响的研究.pdf

中文摘要 他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响的研究 摘 要 目的：冠心病的发病率逐年升高，严重危害人类健康，已经成为我国 致死、致残的主要疾病之一。急性冠脉综合征(acute coronarysyndromes。 ACS)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发血栓形成，导致冠状动脉发生 完全或不完全闭塞的一组临床综合征。斑块不稳定继而引起急性血栓形成 是ACS发病的病理生理基础，降脂治疗稳定斑块同时又可阻止粥样斑块 发生、发展。新近研究结果指出【11，严格控制血脂，不但可减少ACS患 者冠状动脉事件，还可阻止或逆转冠状动脉粥样斑块进展。因此，ACS 患者强化降脂治疗成为新的治疗方案。 他汀类药物通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶抑制血浆胆固醇合成， 并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体，增强LDL摄取和代 谢，降低LDL水平。大规模冠心病一级、二级研究证实：冠心病患者可 以从他汀类药物治疗中获益。在ACS患者中，给予他汀类药物调脂治疗， 并通过他汀类药物的稳定斑块、改善血管内皮功能、抑制炎症和血小板聚 集等非调脂作用，可有效降低ACS患者急性期病死率，改善预后【21。 肝脏是胆固醇合成的主要场所，他汀类药物对肝功能的影响越来越受 到临床医生的重视。肝脏损害主要表现为肝细胞变性、坏死、细胞膜通透 性升高，导致存在于肝细胞内的谷丙转氨酶(铷LT)和谷草转氨酶(AST) 释放入血。测定血浆ALT、AST水平是诊断肝功能损害的主要方法，其 高低与病情程度平行，大于3倍正常值上限(切-一A)视为转氨酶升高。临 床研究发现：服用他汀类药物患者中1％出现转氨酶升高，多发于用药初 1~3个月，并且转氨酶升高与他汀类药物代谢途径和剂量有判31。但他汀 类药物对肝功能短期影响及相关危险因素的研究较少。本研究目的：观察 不同代谢途径、不同剂量的他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响；分 析他汀类药物对转氨酶的影响及危险因素。 者的年龄，性别，BMI，腹围，吸烟史，饮酒史，脂肪肝病史。1lO例患 中文摘要 准：活动性肝病、严重肝、肾功能异常；用药前转氨酶异常(舢．一T、AST ≥3切|一A)；肌病：近期服用他汀类药物停药时间未满1个月；他汀类药物 过敏或其他明确禁忌的患者。采用SPSSl3．0进行统计学分析。计量资料 满足正态、方差齐条件者，采用；士s表示，组间比较采用完全随机设计资 料的方差分析：未满足正态、方差齐条件者，采用中位数、四分位数间距 H)。计数 表示，组间比较采用多个独立样本非参数检验(Kruskal．Wallis 资料采用频数表示，组间比较采用行×YU表#检验，肝功能异常的危险因 素筛选采用Logistic回归分析。P0．05表示差异有显著性。 结果：服药后相同时间，各组间血浆剐LT、AST升高3ULA比例无 显著性差异(尸O．05)。 服药后不同时间点，各组内血浆刽LT、AST升高3ULA比例无显著 性差异(PO．05)。 通过分析服用他汀类药物转氨酶未升高达3ULA患者的血浆—岍、 AST水平发现：服药前后各组内血浆剐』、AST水平无显著性差异 (胗O．05)。服药后相同时间点，各组间服药前、服药3～5天、15—20天， 调整检验水准后统计分析发现：阿托伐他汀20mg／d、40mg／d与辛伐他汀 间比较无显著性差异(尸0．04)。 转氨酶升高的危险因素有饮酒、脂肪肝。饮酒与不饮酒者转氨酶升高 的比数比例2．03，患有脂肪肝与不患有脂肪肝者转氨酶升高的比数比例 2．745。 结论：不同代谢途径、不同剂量的常用他汀类药物对ACS患者肝功 能短期影响无显著性差异；饮酒、脂肪肝是他汀类药物引起转氨酶升高的 危险因素。 中文摘要 关键词：ACS，他汀，代谢途径，剂量，肝功，危险因素。 英文摘要