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抗菌药的药理学特点及合理应用(2005__5).ppt 41页

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抗 菌 药 的 药 理 学 特 点 及 其 合 理 应 用 首都医科大学 金有豫 2005年5月金华 合理应用抗菌药 多面考虑: 疗效;毒性;抗药性 具体化: 感染;选择药物;用法用量 现状: 不合理性;合理性 合理性的基础: 药理学特点 药 理 学 PHARMACOLOGY 研究药物与机体(包括体内的病原体)的相互作用 药物对机体的作用——药效学 机体对药物的作用——药代动力学 药理学特点即药效学和药代动力学特点 药理学特点是合理用药的基础 因病、因人选择药物 ——主要以药效学为基础 因人、因病、因药制订给药方案(给药途径、用药剂量、给药间隔时间或一日给药次数、采用剂型) ——主要以药代动力学为基础 药效学PHARMACODYNAMICS(PD) 机体对药物的反应——药物的效应(EFFECT) 药物的作用(ACTION) 作用机制(MECHANISM) 药量与效应的关系(量效曲线,DOSE-EFFECT CURVE) 从量效曲线可获得参数 最小有效量或浓度(MED,MEC) 最大效应(效能) 半数有效量(ED50) 半数致死量(LD50) 药物代谢动力学(药代动力学)(PHARMCOKINETICS,PK) 研究药物的体内过程 药物体内过程的动态变化 动态变化的规律 药物代谢动力学(PK) 药物的体内过程(ADME): 吸收(A) 分布(D) 代谢(M) 排泄(E) 药物代谢动力学(PK) 药物体内过程的动态变化 用药后血药浓度(C)随时间(t)的移行而发生变化 时量(C-t)曲线(关系) 药物代谢动力学 (PK) 时量曲线——单次给药 药物代谢动力学 (PK) 时量曲线——多次给药 药物代谢动力学(PK) 血药浓度变化的规律(理论) 药物在体内的运动——转运和转化 转运(吸收、分布、排泄)——跨膜运动 转化(代谢)——化学反应 运动的速度(动力学,速度论) ——自药物的时量曲线求得各种参数 药物代谢动力学(PK) 从单次给药的时量曲线可获得的参数 血药浓度(C) 峰浓度(Cmax) 达峰浓度时间(Tmax) 消除速率和消除 速率常数(kel) 单位: /小时 (或小时-1,h-1) 表观分布容积(Vd) 药物代谢动力学(PK) 单次给药参数(续) 半衰期(t1/2 ) t1/2=0.693/k k=0.693/ t1/2 药物代谢动力学 (PK) 从多次给药的时量曲线 可获得的参数 稳态血药浓度(Css) 平均稳态血药浓度(Css) 稳态血药浓度 峰值(Cssmax) 稳态血药浓度 谷值(Cssmin) 药物代谢动力学 (PK) 多次给药参数(续) 大多数药物按恒量、恒速[恒定的间 隔时间(τ),如t1/2的时间或加 以调整]给药经过5~6个t1/2的时间, 可达到稳态血药浓度 药物代谢动力学(P K ) 运用——制订给药方案 协调剂量-给药速度(间隔时间)-血药浓度,达到 “形成-保持有效浓度” 的目的 关键——入=出 群体给药方案——新药研究;临床实践 个体给药方案——个体化 药物代谢动力学(P K ) 参考书: 1.陈新谦等主编:新编药物学(第15版),第5~13 页,人民卫生出版社,2003 2. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 《治疗学的药理学基础》第10版,附录II 参数表 抗 菌 药 的 药 理 学 特 点 — 三因素及其相互关系 抗微生物药物——微生物药效学 抑菌或杀菌作用浓度: 最低抑菌浓度(MIC, MIC50, MIC90 ) 最低杀菌浓度(MBC) 抗突变作用及浓度 抗微生物药物——微生物药效学 后效应(post-antibiotic effect,PAE) 定义:微生物与抗微生物药物短暂接触,当抗微生物药物被清除后,微生物受到持续抑制的效应 大多数抗菌药对其敏感的G– 球菌均 有不同程度后效应 β-内酰胺类对G– 杆菌无或很短的后效作用; 青霉烯类(penams)对G– 杆菌有后效作用, 特别是绿脓杆菌,可长达几小时;

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