5-fu在大剂放疗中诱导人胰腺癌细胞株细胞凋亡的实验研究.pdfVIP

5一Fu在大剂量放疗中诱导人胰腺癌细胞株 细胞凋亡的实验研究 硕士研究生： 孙宝刚 指导教师： 尹立杰 教授 指导小组： 丁田责 教授 彭兆祥 教授 专业名称： 肿瘤学 摘 要 胰腺癌是一种临床表现隐匿，发展迅速和预后不良的消化道恶性 肿瘤。其预后很差，5年生存率不到5％，近几年发病率有上升趋势， 已成为威胁人类健康的主要疾病之一，由于胰腺位于腹后壁，早期常 缺乏典型的临床表现，多数病人就诊时已成为中晚期，手术切除率低， 放化疗亦不敏感，如何提高胰腺癌的疗效仍是一项重要的临床研究课 题。现代科学研究证实：化疗药物和放射治疗抑制肿瘤生长促进其死 亡的主要机理之一就是诱导肿瘤细胞凋亡。本研究通过对临床常用化 疗药物5．氟尿嘧啶(5一FU)在大剂量放疗中诱导人胰腺癌细胞株细胞凋 亡的观察，探讨化疗药物与放疗联合应用的作用机制，为临床制定合 理的放化疗方案提供理论依据。 本研究中，通过透射电镜观察到，细胞凋亡的形态学表现为细胞 体积缩小，胞浆浓缩，核固缩，染色质逐渐凝聚成新月状附在核膜周 边，凋亡小体形成。通过流式细胞仪观察到，在同一时间内，放疗前 后24小时加入不同剂量的5．FU均比单纯照射对细胞的凋亡诱导作用 r线照射及同一剂量照射前后24小时分别加入25ug／ml、 大。单纯10Gy ‘l· 细胞凋亡率最高。5-FU与放射治疗联合能够增加对细胞的诱导作用， 对放疗有增敏作用。 通过免疫组化测定蛋白表达率，单纯照射组，放疗前后24小时 阳性表达率(％)分别是：单纯照射组：32．9±0．2。先化后放组：30．8± 加入5-FU随着加入的剂量增加其Bcl．2表达下调，Bax表达升高，使 放疗敏感性增加，进而促使细胞凋亡，抑制肿瘤生长。放疗后加入 5-FU，其Bcl一2表达和Bax表达与对照组相比无显著性差异，分析为 有其它调控基因参加，更深的机理有待进一步研究。综上所述，5-FU 在大剂量放疗中诱导细胞凋亡与凋亡抑制基因Bcl-2及凋亡促进基因 Bax的表达有关。 关键词： 化学治疗 胰腺癌细胞 细胞凋亡 放射治疗 Bcl．2 Bax Studieson mechanism of of cancer apoptosispancreatic cell induced byhigh··dose radiotherapy combinatedwith 5一FU Postgraduate：Sun Bao—gang Adviser：Prof．Yin Li-jie Supervisor：Prof．DingTian-gui Prof．PengZhao-xiang Major：Oncology Abstract cancer，asone thecommon Pancreatic of malignancies