第一章海洋药物学概论资料.pptVIP

此外，由于海洋生物的特殊生活环境，微量存在的生活活性物质，又因海洋生物种类、产地、季节不同，其量与质都有明显的变化，因而由原生海洋生物直接形成药物也是相当困难的，事实上，富有高活性的海洋生物往往结构也比较复杂，因此很难通过合成的手段获得目标化合物。 五、修饰性 利用少数可大量获得的海洋天然产物如海洋多糖、蛋白质、脂类等化合物件为基础原料，采用定向修饰（半合成）手段，进行药物的研发仍是目前解决海洋药物研究开发过程中药源问题的重要途径之一。　　 六、生物工程性 应用基因工程、细胞工程、发酵工程及生物反应器等生物技术生产生物活性物质，对于低等生物来说要比对高等生物易于实现得多。运用生物技术手段（基因工程、细胞工程、发酵工程或生物反应器等技术）来培植新的海洋药源生物，以获得大量海洋天然产物，这是在海洋药物的研究与开发过程中，解决药源问题的一个可行的现实途径。众多学者认为，海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段。　　 海洋生物制药专业名称的由来 七、组合化学性 分析现有数千种海洋天然产物可以发现，某些微量存在的高活性海洋天然产物可拆分成几个结构单元，而这些结构单元可能在某些海洋生物中大量存在，也可从其他大量存在的海洋天然产物中获得。对这样的高活性海洋天然产物，可采用组合化学原理，进行模块式人工合成。基于这一想法，设计以某些微最存在、结构清楚、且结构单元可大量获得的高活性化合物作为分子模型，先运用海洋生物技术等手段，从易得的海洋天然产物中如糖类、蛋白质类、脂类等化含物获得大量单元化合物，再根据组合化学原理，半合成目标化合物，从而解决某些高效低毒药物的药源问题。　 随着人类社会的发展、环境的变迁和科学技术的进步，人类疾病谱已发生明显变化，各种新老疑难病症正严重威胁着人类的健康和生存。 ①从海洋生物获得的许多结构新颖的活性物质，为获得全新结构的新药提供了宝贵的化合物来源； ②而各种技术的合理运用，为海洋药物的最终产业化提供了强有力的技术支持。相信21世纪初我国海洋药物研究与开发，特别是产业化方面，将有重大突破，真正使蓝色药业成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。 发展海洋药物的指导思想和趋势 * Morphine is an isoquinoline * 美国国立卫生院(National Institute of Health, NIH)是美国政府唯一的公立医学科研和行政管理机构,它以基金的形式对医学科研进行指导和调控. * gua 六、海洋药物研究的重点领域 １、海洋抗癌药物研究 　　海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。①现已发现海洋生物提取物中至少有１０％具有抗肿瘤活性; ②美国每年有１５００个海洋产物被分离出来，１％具有抗癌活性; ③目前至少已有１０个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。 　　扩大海洋生物的活性筛选，继续寻找高效的抗癌化合物，直接用于临床或作为先导物进行结构改造，开发新的高效低毒的抗癌成分，将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。 发 展 趋 势 1 海兔毒素类 海兔毒素(dolastatins) 是从印度洋的耳状截尾海兔中先后分离到18种微量的抗肿瘤活性成分,均为多肽类,命名为dolastatin 1～18。海兔毒素类化合物能抑制微管聚合，并促进其解聚，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，并对多种癌细胞有诱导凋亡作用，是一类新型的海洋生物来源的细胞生长抑制剂。 海兔毒素10（dolastatin 10,1）是1987年从海洋生物Dolabella auriculara中提取分离得到的。海兔毒素10确切的作用机制及温和的毒性反应很有可能使其成为联合用药的首选。目前dolastatin 15和 dolastatin 10已完成全合成，dolastatin 15的合成衍生物LU-103793正在美国进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。 药理作用 构成氨基酸: 2 苔藓虫毒类 苔藓虫素1是从总和草苔虫Bugula netitina中分离得到的第一个具有抗癌活性的大环内酯类化合物。研究表明，①苔藓虫素1能竞争性抑制佛波醇酯(一种肿瘤助长剂)与PKC的结合； ②苔藓虫素1能使Bax/Bcl-2的比例明显增加而促进细胞凋亡； ③另外，它还具有免疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等功能。 草苔虫内酯 Bryostatin 1-19 药理作用 Protein kinase C 3 膜海鞘素类 膜海鞘素类是从Trididemnum solidum 中分离出来的一种环状缩肽。①膜海鞘素B(DB,10)能够抑制DNA、RNA和蛋白质的合成， ②而且能诱导细胞调亡，并极有可能成为治疗白血病的化疗药物。脱氢膜海鞘