核苷酸代谢.探析.pptVIP

本章主要讨论的问题 核苷酸有哪些重要生理功能？ 食物中核酸如何消化、吸收？ 体内核苷酸如何代谢(合成与分解)？ 核苷酸代谢障碍对机体有什么影响？ 核苷酸代谢类似物有何临床作用？ 核酸的降解 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 ATP、GTP 参与代谢和生理调节 cAMP、cGMP 组成辅酶 NAD、FAD、CoA 活化中间代谢物 UDPG、CDP-胆碱 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸的结构 叶酸类似物 氨蝶呤 (amimopterin, AP)和甲氨蝶呤 (methotrexate, MTX) AMP和GMP的生成 从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中； ②先合成IMP：在5-磷酸核糖分子上，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，完成IMP的合成； ③从IMP出发再合成AMP和GMP； ④IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键；AMP 或GMP的合成又各需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之一：满足需求，防止供过于求。 原则之二：相互调整，比例平衡 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 Lesch-Nyhan syndrome 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 痛风的尿酸钠晶体 治疗方案 一方面抑制尿酸的生成， 如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶。 另一方面促进尿酸的排泄， 如：使用含碱性的药物（如口服小苏打片或枸橼酸钾），使尿液中的pH值升高。 尿酸在碱性环境中不容易形成结晶，可以减轻其对肾小管的伤害。 本小节要求 了解嘌呤核苷酸从头合成途径和补救合成途径； 掌握嘌呤合成时的元素来源、特点和补救合成途径的生理意义； 熟悉IMP转变为AMP及GMP的过程。 了解脱氧核苷酸生成和嘌呤核苷酸合成的抗代谢物的作用环节； 熟悉嘌呤核苷酸分解代谢的终产物。 复习题 一、名词解释： 1、核苷酸的从头合成途径 2、核苷酸的补救合成途径 3、核苷酸的抗代谢物 二、问答： 1、简述核苷酸的生物学功用。 2、试述核苷酸补救合成的生理意义。 嘧啶核苷酸的结构 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 本章要求 掌握：核苷酸从头合成的成环原料、基 本阶段及特点，嘌呤核苷酸分解代谢终产物及其临床意义. 熟悉：临床常见核苷酸抗代谢物及其作 用机理。 了解：核苷酸的合成代谢和分解代谢过 程，核酸的消化与吸收。 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 NADH+H+ NAD+ 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi dTMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 核苷酸的从头合成总结 5-磷酸核糖 PRPP Asp CO2 + Gln 氨基甲酰磷酸 乳清酸 UMP dTMP UTP CTP GTP ATP AMP GMP IMP Gln Gly Gln 一碳单位 一碳单位 CO2 Asp 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 嘧啶核苷酸类似物的作用环节 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 IMP 腺苷酸代琥珀酸 XMP AMP ADP GMP GDP GTP ATP ATP GTP (二)嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosp