第二章固体制剂要点.pptVIP

第二章 固体制剂 概述 固体制剂是指药物以固体的形态与适宜的辅料经粉碎、均匀混合后通过制剂技术或直接制成剂型。 如散剂、粉剂、预混剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂等。固体剂型以口服居多，少数也可外用。 特点 （1）理化稳定性好，生产制造成本较低，使用过程中剂量准确，服用简单，便于携带。固体制剂形式在药物制剂中约占70%。 （2）所有固体制剂的制备过程中，都要经过相同的前处理阶段：粉碎、过筛和混合等单元的操作。 （3）药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收进入血液循环。 吸收与生物利用度 粉散剂 粉剂 药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，一般特指化学药品。分为内服和局部用粉剂。内服如可溶性粉、预混剂，局部用粉剂可用于皮肤、黏膜和创伤等疾患，制剂学上亦称撒粉，另外还有消毒剂等。 散剂 药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，一般特指天然药物，分为内服散剂和外用散剂。 粉散剂 粉散剂是在兽医临床使用得较为广泛的一种剂型，一般用于治疗、预防、促生长等。一般内服粉散剂应通过二号筛（相当于24目），外用粉散剂应通过五号筛（相当于80目）。 粉剂和散剂的制备工艺基本相同，一般包括粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查以及包装等。个别散剂因成分或数量的不同，可将其中几步操作结合进行。 粉散剂的制备工艺 制备粉散剂的粉碎、过筛、混合等单元操作适用于其他固体制剂如片剂、颗粒剂等的制备过程。 粉 碎 粉碎：借助机械力将大块固体物料破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。粉碎的主要目的在于减小粒径，增加比表面积。 粉碎既要考虑药物本身性质的差异，也要注意使用要求的不同，过度的粉碎不一定切合实际。 如：易溶的药物不必研成细粉，在胃中不稳定的药物、有不良气味的药物及刺激性较强的药物也不宜粉碎得太细；难溶的药物需要研成细粉以便加速其溶解和吸收；制备外用散剂需要极细粉末，但在浸出生药中有效成分时，极细的粉末易于形成糊状物而不易达到浸出目的，同时浪费工时、提高成本，所以固体药物的粉碎应随需要而选用适当的粉碎度。 意 义 ⑴粉碎可减少药物粒径，增加药物的比表面积，促进药物的溶解和吸收，提高药物的生物利用度。 ⑵粉碎可调节药物粉末的流动性，促进制剂中各成分混合均匀，利于制成多种分剂量剂型。 ⑶有助于药材中有效成分的提取。 ⑷有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散度。 注 意 多晶型药物经粉碎后，晶型受到破坏，引起药效下降或出现晶型转变、粉碎过程产生的热效应可使热不稳定药物发生热分解、粘附团聚的增大，堆密度的减少，在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。 因此实际生产中应根据药物的性质，在制备过程中采用适合的粉碎机，以达到一定的粉碎程度。 机 理 物质是依靠其分子间内聚力而聚结成一定形状的块状物。 起粉碎作用的机械力： 粉碎过程一般是前述几种力综合作用的结果，在这些机械力作用下物体内部产生相应的应力，当应力超过一定的弹性极限，且超过物质本身分子间的内聚力时，物料被粉碎或产生塑性变形，塑性变形达到一定程度后即粉碎。 弹性变形范围内的破碎称为弹性破碎（或脆性粉碎），塑性变形之后的破碎称为韧性粉碎。极性晶体药物的粉碎为弹性粉碎，比较容易；非极性晶体药物的粉碎为韧性粉碎，比较困难。 被处理物料的性质、粉碎程度不同，所施加的外力也有所不同。冲击、压缩和研磨作用对脆性物质有效；纤维状物料用剪切方法更为有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。 粉碎方法 粉碎时，可根据物料的性质、状态、组成粉碎度要求以及设备条件等，合理选择不同的粉碎方法。 常用的粉碎方法有单独粉碎与混合粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、开路粉碎与闭路粉碎、闭塞粉碎与自由粉碎和低温粉碎等。 （1）单独粉碎与混合粉碎 一般药物通常单独粉碎。如果药物能够单独粉碎而且不引起晶型等性能较大改变时，尽可能单独粉碎，这样便于在不同的制剂中配伍应用。 两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎叫做混合粉碎，这样可以避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎时的困难，同时也可使粉碎与混合同时进行，混合粉碎还能提高粉碎效果。 如灰黄霉素和微晶纤维素按1∶9的比例混合粉碎后，灰黄霉素的结晶可变成无定形，因此使溶出速率提高2.5～5.0倍。 如果药物混合后会产生理化性质改变，必须单独粉碎。如氧化性药物与还