高中生物竞赛辅导—DNA复制基因表达基因和人类基因组计划资料.pptVIP

HGP的首要目标是测定全部DNA序列，因目前的测序技术不能进行很长的DNA测序，因此计划的第一阶段要分解基因组这一巨大的研究对象，将其分为容易操作的小的区域，这个过程简称为染色体作图。 HGP的基本任务可用4张图谱来概括；即遗传图谱，物理图谱，序列图谱和表达图谱。 人类基因组测序研究的主要内容 1） 遗传图谱(genetic map) / 遗传连锁图(linkage map) 是指基因或DNA标志在染色体上的相对位置与遗传距离。 遗传距离用重组率来衡量。即通过计算两个连锁的遗传标记在每次减数分裂中的重组概率，确定两者的相对距离。 其单位用厘摩（cM ）表示。1厘摩表示每次减数分裂的重组频率为１％。 厘摩值越高表明遗传标志物两点之间距离越远，值越低则两点间距离越近。  通过遗传图谱，可大致了解各个基因或DNA片断之间的相对距离与方向，如哪个基因更靠近着丝粒，哪个更靠近端粒等。 2） 物理图谱????? 物理图以一段已知核苷酸序列的DNA片段为路标，以碱基对 (Mb、kb、bp)作为基本测量单位（图距）的基因组图。 可以确定两个遗传标记之间的实际（绝对）距离。 3）序列图谱 是分别将各染色体全部碱基序列绘制的图谱。包括转录序列和非转录序列。 目前的策略是把庞大的基因组分成若干有路标的区域后，进行测序分析。将测出的每一个DNA片段按其染色体位置进行准确的排列， 从而得到人类基因组DNA序列的全貌。 4）转录图谱/表达图谱 是在人类基因组中鉴别出占据1-5%长度的全部结构基因的位置、结构与功能。 所有生物性状和疾病都是由蛋白质决定的，而所有蛋白质都是mRNA依照遗传密码编码的，若把mRNA通过反转录合成cDNA，就抓住了基因的转录部分。然后大规模测序，进行基因的分离、定位。 因此，转录图亦称cDNA图或“表达序列”图。 表达图谱的意义：通过这张图我们可以了解某一基因在不同时间、不同组织、不同水平的表达。它能有效的反映在正常或受控条件中表达的全基因的时空图。 有了“正常”的基因图谱，就奠定了构建特定生理条件下（如受外源的病原体、药物、食物、精神的刺激）与“异常”病理情况下，cDNA差异图的基础，以此为21世纪的基因医学绘制出指导的蓝图。 测定DNA顺序的方法：Sanger的酶法—链末端终止法或双脱氧法 反应原理： 利用脱氧核苷三磷酸（dNTP）的类似物双脱氧核苷三磷酸（ddNTP）取代正常的底物。 HGP对人类的重要意义 1）HGP对人类疾病基因研究及医学的贡献  基因诊断、基因治疗和基于基因组信息的疾病预防、疾病易感基因的识别、风险人群生活方式、环境因子的干预。 2） HGP对生物技术的贡献  基因工程药物-制药工业，对细胞、胚胎、组织工程的推动：3） HGP对社会经济的重要影响  发现新功能基因的社会和经济效益；转基因食品；转基因药物（如减肥药，增高药） 4） HGP对生物进化研究的影响 5） HGP带来的负面作用 基因组计划的实施会带来许多伦理学、法学和社会学问题。 基因专利战：现在美国好几家大公司均参入人类基因组计划，每克隆鉴定一个基因，他们就将整个基因申请专利，占为己有。 基因与个人隐私：致病基因的鉴定将使人们得知自己患某些癌症的概率，如欧美血统的妇女有八分之一的概率患乳腺癌。但若某妇女其近亲有一人患乳腺癌，则她患乳腺癌的概率剧增至85%。同时还具有患卵巢癌的45%的危险。这样，某人的基因鉴定结果常会导致保险公司拒绝保险或恣意提高投保金额的依据，造成严重的社会问题。 基因资源的掠夺战；种族选择性灭绝性生物武器等。 中国的HGP指导思想：参与、分享，重点是利用我们的资源，依靠我们自己的力量，为我们的子孙克隆我们自己的基因。 * 1977年Sharp首先发现这一现象，他们用提纯的腺病毒2的一个外壳蛋白的mRNA与腺病毒DNA的转录股的限制性核酸内切酶（EcoRI）片段杂交，然后在电镜下观察，发现双mRNA能完全与其杂交，但在杂交分子中有三个突出来的环状DNA部位，这三段顺序是腺病毒外壳蛋白基因中的三个插入顺序。 * 真核基因常是间断的 在1977年发现间断基因后，原有的观点被推翻，存在间断基因的主要证据在于对DNA 和信使RNA之间的比较，信使RNA往往包含一段核苷酸序列，按照基因编码规则，这段序列与蛋白生成物有关，但是这些基因包括了编码区的另外的序列，这些序列代表了蛋白，在真菌中这种差异是常见的，但在细菌中就罕见了。 组成间断基因的DNA序列分为两类，如图2.10： 1. 外显子: 代表着信使RNA 2. 内含子则是指信使RNA中所缺的范围 基因表达需要一个新的步骤，这个步骤在原核生物中是不发生的。 DNA代表了基因组